مستقبل أدينوزين A1

مستقبلاتُ الأدينوسينِ A1 هي إحدى مجموعةِ مُستقبِلاتِ الأدينوزين ضمنَ المستقبلاتِ المقترنةِ بالبروتينِ ج مع الأدينوزينِ[1]، وهي متورطةُ في تعزيزِ النومِ عن طريقِ تثبيطِ تعزيزِ اليقظةِ للخليةِ العصبيةِ الكولينيةِ في الدماغِ الأمامي القاعدي.[2][3][4][5] كما أنها موجودة - كذلكَ - في العضلاتِ المساءِ في نظامِ الأوعيةِ الدمويةِ. مستقبلاتُ ال A1 موجودةٌ في كلِ مكانٍ في كافةِ أجزاءِ الجسمِ.

ADORA1
المعرفات
الأسماء المستعارة ADORA1, RDC7, adenosine A1 receptor
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 102775 MGI: MGI:99401 HomoloGene: 20165 GeneCards: 134
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي


المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 134 11539
Ensembl ENSG00000163485 ENSMUSG00000042429
يونيبروت

P30542

Q60612

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏NM_001048230، ‏NM_001365065، ‏NM_001365066، ‏XM_047446499 NM_000674، ‏NM_001048230، ‏NM_001365065، ‏NM_001365066، ‏XM_047446499

‏NM_001039510، ‏NM_009629، ‏NM_001282945، ‏NM_001291928، ‏NM_001291930، ‏XM_006529079 NM_001008533، ‏NM_001039510، ‏NM_009629، ‏NM_001282945، ‏NM_001291928، ‏NM_001291930، ‏XM_006529079

RefSeq (بروتين)

‏NP_001041695، ‏XP_005244958، ‏XP_005244959، ‏NP_001351994، ‏NP_001351995 NP_000665، ‏NP_001041695، ‏XP_005244958، ‏XP_005244959، ‏NP_001351994، ‏NP_001351995

‏NP_001034599، ‏NP_001269874، ‏NP_001278857، ‏NP_001278859، ‏XP_006529142 NP_001008533، ‏NP_001034599، ‏NP_001269874، ‏NP_001278857، ‏NP_001278859، ‏XP_006529142

الموقع (UCSC n/a Chr 1: 134.13 – 134.16 Mb
بحث ببمد
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

آلية العمل

هذا المستقبلُ له وظيفةٌ مثبطةٌ على معظمِ الأنسجةِ التي يقعُ فيها، فهو يبطئ نشاطَ التمثيلِ الغذائيِ في الدماغِ من خلالِ مجموعةٍ من الإجراءاتِ. كما أنه يقللُ من إطلاقِ الحويصلةِ المشبكيةِ في المشبكِ العصبيِّ الكيميائيِّ.[6]

تفاعلات

تفاعل مع الكافيين

إن عمل الكافيين الرئيسي هو معاداة مستقبلات الأدينوزين الأربعة وبالأخص: A1 و A2A؛ مما يؤدي إلى تأثيرات ثانوية على العديد من الناقلات العصبية -مثل الدوبامين الذي يحاصره الأدينوزين- مما يزيد من حساسية الدوبامين.[7][8]مما يفسر قدرة الكافيين على إحداث اعتماداً عليه.[9][10][8]

إرسال الأشارات

تنشيط مستقبل الأدينوزين A1 بواسطة ناهض له يسبب ارتباط بروتين Gi1/2/3 أو البروتين Go. يؤدي ارتباط بروتين Gi1/2/3 إلى تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات، وبالتالي انخفاض في تركيز ال cAMP. الزيادة في الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات / ثنائي الغليسريد ناتجة عن نشاط فسفوليباز C، في حين أن المستويات المرتفعة من حمض الأراكيدونيك توسط بواسطة دياسيل جلسرين ليباز الذي يشق دياسيل جلسرين لتكوين حمض الأراكيدونيك. يتم تنشيط أنواع متعددة من قنوات البوتاسيوم، لكن قنوات الكالسيوم من النوع N، و P، و Q يتم تثبيطها.

التأثير على القلب

يلعب A1 مع مستقبلات A2A للأدينوزين الداخلي دورًا في تنظيم استهلاك الأكسجين في عضلة القلب وتدفق الدم التاجي.تحفيز مستقبل A1 له تأثير مثبط لعضلة القلب عن طريق تقليل توصيل النبضات الكهربائية وقمع وظيفة خلية منظم ضربات القلب، مما يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب.هذا يجعل الأدينوزين دواءً مفيدًا لعلاج وتشخيص تسرع ضربات القلب أو تسارع ضربات القلب بشكل مفرط.يفسر هذا التأثير على مستقبلات A1 أيضًا سبب وجود لحظة قصيرة من توقف القلب عند إعطاء الأدينوزين كدفعة وريدية سريعة أثناء إنعاش القلب.في الحالات الفسيولوجية العادية، يعمل هذا كآلية وقائية ومع ذلك، في حالة تغير وظائف القلب، مثل نقص تدفق الدم الناجم عن انخفاض ضغط الدم أو النوبة القلبية أو السكتة القلبية الناجمة عن بطء القلب غير المسبّب للالتهاب، للأدينوزين تأثير سلبي على الأداء الفسيولوجي عن طريق منع الزيادات التعويضية الضرورية في معدل ضربات القلب وضغط الدم التي تحاول الحفاظ على التروية الدماغية.

استتباب العظام

تلعب مستقبلات الأدينوزين دورًا رئيسيًا في استتباب العظام. لقد ثبت أن مستقبل A1 يحفز تمييز ناقضة العظم ووظيفتها.[11] لقد وجدت الدراسات أن حصار مستقبلات A1 يثبط وظيفة ناقضة العظم، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام.

ربائط

يُعادي الكافيين، وكذلك التيوفيلين كلاً من مستقبلي الأدينوزين A1، و A2A[12]

الناهضات
  • N6-Cyclopentyladenosine

N6-3-methoxyl-4-hydroxybenzyl adenine riboside (B2) Adenosine CCPA

المناهضات

مناهضات غير إنتقائية

مناهضات إنتقائية

  • 8-Cyclopentyl-1،3- dimethylxanthine (CPX)
  • 8-Cyclopentyl-1،3-dipropylxanthine (DPCPX)
  • (KW-3902)رولوفيلين

مناهضات وطب حديثي الولادة

تستخدم مضادات الأدينوزين على نطاق واسع في طب حديثي الولادة. يعتبر الثيوفيلين والكافيين من مضادات الأدينوزين غير الانتقائية التي تستخدم لتحفيز التنفس عند الأطفال الخدج.[13]

المراجع
  1. "ADORA1 protein expression summary - The Human Protein Atlas"، www.proteinatlas.org، مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2017، اطلع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2021.
  2. OMIM: 102775
  3. "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع genenames.org"، genenames.org، مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2021.
  4. "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع identifiers.org"، identifiers.org، مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2021.
  5. Greene, Robert W؛ Bjorness, Theresa E؛ Suzuki, Ayako (01 يونيو 2017)، "The adenosine-mediated, neuronal-glial, homeostatic sleep response"، Current Opinion in Neurobiology، Neurobiology of Sleep (باللغة الإنجليزية)، 44: 236–242، doi:10.1016/j.conb.2017.05.015، ISSN 0959-4388، مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2021.
  6. Rocha-Pereira, Carolina؛ Arribas, Silvia Magdalena؛ Fresco, Paula؛ González, Maria Carmen؛ Gonçalves, Jorge؛ Diniz, Carmen (2013)، "Impaired inhibitory function of presynaptic A1-adenosine receptors in SHR mesenteric arteries"، Journal of Pharmacological Sciences، 122 (2): 59–70، doi:10.1254/jphs.12266fp، ISSN 1347-8648، PMID 23782593، مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2021.
  7. Rivera-Oliver, Marla؛ Díaz-Ríos, Manuel (17 أبريل 2014)، "Using caffeine and other adenosine receptor antagonists and agonists as therapeutic tools against neurodegenerative diseases: A review"، Life sciences، 101 (0): 1–9، doi:10.1016/j.lfs.2014.01.083، ISSN 0024-3205، PMID 24530739، مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2021.
  8. Ballesteros-Yáñez, Inmaculada؛ Castillo, Carlos A.؛ Merighi, Stefania؛ Gessi, Stefania (2018)، "The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction"، Frontiers in Pharmacology، 8: 985، doi:10.3389/fphar.2017.00985، ISSN 1663-9812، مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2021.
  9. Manalo, Rafael V. M.؛ Medina, Paul M. B. (2018)، "Caffeine Protects Dopaminergic Neurons From Dopamine-Induced Neurodegeneration via Synergistic Adenosine-Dopamine D2-Like Receptor Interactions in Transgenic Caenorhabditis elegans"، Frontiers in Neuroscience، 12: 137، doi:10.3389/fnins.2018.00137، ISSN 1662-453X، مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2021.
  10. Volkow, N D؛ Wang, G-J؛ Logan, J؛ Alexoff, D؛ Fowler, J S؛ Thanos, P K؛ Wong, C؛ Casado, V؛ Ferre, S (2015-04)، "Caffeine increases striatal dopamine D2/D3 receptor availability in the human brain"، Translational Psychiatry، 5 (4): e549، doi:10.1038/tp.2015.46، ISSN 2158-3188، PMID 25871974، مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  11. Kara, Firas M.؛ Chitu, Violeta؛ Sloane, Jennifer؛ Axelrod, Matthew؛ Fredholm, Bertil B.؛ Stanley, E. Richard؛ Cronstein, Bruce N. (2010-7)، "Adenosine A1 receptors (A1Rs) play a critical role in osteoclast formation and function"، The FASEB Journal، 24 (7): 2325–2333، doi:10.1096/fj.09-147447، ISSN 0892-6638، PMID 20181934، مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  12. Cheng, Robert K. Y.؛ Segala, Elena؛ Robertson, Nathan؛ Deflorian, Francesca؛ Doré, Andrew S.؛ Errey, James C.؛ Fiez-Vandal, Cédric؛ Marshall, Fiona H.؛ Cooke, Robert M. (01 أغسطس 2017)، "Structures of Human A1 and A2A Adenosine Receptors with Xanthines Reveal Determinants of Selectivity"، Structure (London, England: 1993)، 25 (8): 1275–1285.e4، doi:10.1016/j.str.2017.06.012، ISSN 1878-4186، PMID 28712806، مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2021.
  13. Abdel-Hady, Hesham؛ Nasef, Nehad؛ Shabaan, Abd Elazeez؛ Nour, Islam (08 نوفمبر 2015)، "Caffeine therapy in preterm infants"، World Journal of Clinical Pediatrics، 4 (4): 81–93، doi:10.5409/wjcp.v4.i4.81، ISSN 2219-2808، PMID 26566480، مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2021.

روابط خارجية
  • تفاصيل أكثر عن ADORA1 في موقع UCSC Genome Browser.
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.