Receptor de serotonina

Los receptores de serotonina también conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT son un tipo de receptor acoplado a proteínas G (en inglés GPCRs) y receptor ionotrópico (del inglés LGICs) ubicados en el sistema nervioso central y periférico.[1][2] Estos median la neurotransmisión tanto excitatoria como inhibitoria. Los receptores de serotonina (5HT), son activados por el neurotransmisor serotonina, el cual actúa como su ligando natural.

Receptor de serotonina
Identificadores
Serotonina

Los receptores de serotonina modulan la liberación de muchos neurotransmisores entre ellos el glutamato, GABA, dopamina, epinefrina / norepinefrina y acetilcolina, así como muchas hormonas, entre ellas oxitocina, prolactina, vasopresina, cortisol, corticotropina y sustancia P. Los receptores de serotonina modulan distintos procesos biológicos y neurológicos, como la agresión, la ansiedad, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo, la náusea, el sueño y la termoregulación. Los receptores de serotonina son el objetivo de una variedad de fármacos y también de drogas no legales, que incluye muchos agentes antidepresivos, antipsicóticos, anorexígenos, antieméticos, procinéticos, antimigrañosos, alucinógenos, empatógenos y entactógenos.[3]

Clasificación

Con la excepción del receptor 5-HT3, un canal iónico regulado por ligandos de la familia de receptores cys-loop, los demás receptores de serotonina son GPCRs que activan un segundo mensajero intracelular que produce una respuesta inhibitoria o excitatoria.

Familias
FamiliaTipoMecanismoPotencial
5-HT1Gi/Go-acoplado a proteínas.Decrece los niveles celulares de cAMP.Inhibitorio
5-HT2Gq/G11-acoplado a proteínas.Incrementa los niveles celulares de IP3 y DAG.Excitatorio
5-HT3Receptor ionotrópico de Na+ y K+ canal iónico.despolarización membrana plasmática.Excitatorio
5-HT4Gs-acoplado a proteínas.Incrementa los niveles intracelulares de cAMP.Excitatorio
5-HT5Gi/Go-acoplado a proteínas.[4]Disminuye los niveles celulares de cAMP.Inhibitorio
5-HT6Gs-acoplado a proteínas.Incrementa los niveles celulares de cAMP.Excitatorio
5-HT7Gs-acoplado a proteínas.Incrementa los niveles celulares de cAMP.Excitatorio

Subtipos

Dentro de estos tipos de receptores de serotonina se ha caracterizado un número específico de subtipos:[5][6][7]

Relación de receptores de serotonina
Receptor Gen(es) Distribución Función Agonistas Antagonistas
5-HT1A
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1B
5-HT1D
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1E
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Metiotepin
5-HT1F
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Vasoconstricción
  • Metiotepin
5-HT2A
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
  • Adicción (potentially modulating)[41]
  • Ansiedad[42]
  • Apetito
  • Cognición
  • Imaginación
  • Aprendizaje
  • Memoria
  • Humor
  • Percepción
  • Comportamiento sexual[43]
  • Sueño[44]
  • Termoregulación[45]
  • Vasoconstricción[46]
5-HT2B
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
5-HT2C
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
5-HT3
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
  • Adicción
  • Ansiedad
  • Vómito
  • Motilidad GI
  • Aprendizaje[60]
  • Memoria[60]
  • Náusea
5-HT4
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
  • L-Lisina[61]
  • Piboserod
5-HT5A
  • SNC
  • Asenapina
  • Dimebolin
  • Metiotepin
  • Ritanserin
  • SB-699,551
  • SB-699,551-A
5-HT6
  • CNS
  • EMD-386,088
  • EMDT
5-HT7
  • Vasos sanguíneo
  • SNC
  • TractoGI

Nótese que no existe el receptor 5-HT1C, después que el receptor fue clonado y luego caracterizado se encontró que tenía más en común con la familia de receptores 5-HT2 y fue designado como receptor 5-HT2C. Nótese también que no existe el receptor 5-HT5B receptor, este existe solamente en ratones y ratas, pero no en primates incluyendo los humanos.

Agonistas muy poco selectivos de los subtipos de receptor 5-HT incluye la ergotamina (un antimigrañoso), el cual activa los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y el receptor de norepinefrina.[31] LSD (un psicodélico) es un agonista de los receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-HT6.[31]

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