أسبرين

يُصنف تخليق الأسبرين على أنه تفاعل أسترة. يتم معالجة حمض الساليسيليك باستخدام أنهيدريد الخل، وهو أحد مشتقات الحمض، مما يتسبب في تفاعل كيميائي يحول مجموعة هيدروكسيل حمض الساليسيليك إلى مجموعة إستر (R-OH → R-OCOCH3). تنتج هذه العملية الأسبرين وحمض الخليك، والذي يعتبر نتيجة ثانوية لهذا التفاعل. تستخدم كميات صغيرة من حامض الكبريتيك (وأحيانًا حمض الفوسفوريك) كعامل مساعد دائمًا. يتم استخدام هذه الطريقة بشكل شائع في مختبرات التدريس الجامعية.[20]

تخليق الأسبرين.

تكون رائحة التركيبات التي تحتوي على تركيزات عالية من الأسبرين غالبًا مثل الخل [21] لأن الأسبرين يمكن أن يتحلل من خلال التحلل المائي في البيئة الرطبة، مما ينتج عنه حمض الساليسيليك والأسيتيك.[22]

آلية أستلة حمض الساليسيلسك.

يعد تعدد الأشكال(بوليمورفيزم)، أو قدرة المادة على تكوين أكثر من بنية بلورية، أمرًا مهمًا في تطوير المكونات الصيدلانية. تحصل العديد من الأدوية على الموافقة التنظيمية لشكل بلوري واحد فقط أو متعدد الأشكال. لفترة طويلة، لم يُعرف سوى بنية بلورية واحدة للأسبرين. كان هناك شك في أن هذا الأسبرين قد يكون له شكل بلوري ثانٍ منذ الستينيات. تم اكتشاف الشكل المتعدد الأشكال الثاني بعيد المنال لأول مرة بواسطة فيشويشوار وزملاؤه في عام 2005،[26] وقدم بوند وآخرون تفاصيل هيكلية دقيقة.[27] تم العثور على نوع بلوري جديد بعد محاولة بلورة الأسبرين وليفيتيراسيتام من الأسيتونيتريل الساخن. النموذج II مستقر فقط عند 100 كلفن ويعود إلى الشكل الأول عند درجة الحرارة المحيطة. في النموذج الأول (الذي لا لبس فيه)، يشكل جزيء الساليسيليك ثنائيات متناظرة مركزية من خلال مجموعات الأسيتيل مع بروتون الميثيل (الحمضي) إلى روابط هيدروجين الكربونيل، وفي النموذج الثاني المطالب به حديثًا، يشكل كل جزيء ساليسيليك نفس الروابط الهيدروجينية مع جزيئين متجاورين بدلا من واحد. فيما يتعلق بالروابط الهيدروجينية التي تكونت بواسطة مجموعات حمض الكربوكسيل، فإن كلا الشكلين متعددي الأشكال يشكلان هياكل ثنائية متطابقة.[28]

أظهر عالم الصيدلة البريطاني جون روبرت، في عام 1971، الذي كان يعمل في الكلية الملكية للجراحين في لندن، أن الأسبرين يحد من إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسانات.[29][30] لهذا الاكتشاف، حصل على جائزة نوبل في الطب عام 1982، بالاشتراك مع سون بيرجستروم و بينغت إنجمار صامويلسون.[31]

الصفصاف الأبيض أحد مصادر الأسبيرين

ترجع قدرة الأسبرين على قمع إنتاج البروستاغلاندين والثرموبوكسانات إلى التثبيط غير العكسي (يعمل في اتجاه واحد) لأنزيم الأكسدة الحلقية (COX؛ المعروف رسميًا باسم إنزيم البروستاغلاندين-إندوبروكسيد سينثيز، PTGS) اللازم لتخليق البروستاغلاندين والثرموبوكسان. يعمل الأسبرين كعامل أسيتيل حيث يتم ربط مجموعة الأسيتيل تساهميًا ببقايا السيرين في الموقع النشط لإنزيم PTGS (تثبيط الانتحار). هذا يجعل الأسبرين مختلفًا عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين)، وهي مثبطات عكسية (أي تعمل في إتجاهين).

استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين يمنع بشكل نهائي تكوين الثرموبوكسان A2 في الصفائح الدموية، مما ينتج عنه تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية خلال عمر الصفائح الدموية المصابة (8-9 أيام). هذه الخاصية المضادة للتخثر تجعل الأسبرين مفيدًا لتقليل حدوث النوبات القلبية لدى الأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية أو ذبحة صدرية غير مستقرة أو سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة.[32] 40 ملغ من الأسبرين في اليوم قادرة على تثبيط نسبة كبيرة من الحد الأقصى لإفراز الثرموبوكسان A2 بشكل حاد، مع تأثر ضئيل بتركيب البروستاغلاندين I2؛ ومع ذلك، فإن جرعات أعلى من الأسبرين مطلوبة لتحقيق مزيد من التثبيط.[33]

البروستاغلاندين، الهرمونات المحلية التي ينتجها الجسم، لها تأثيرات متنوعة، بما في ذلك نقل معلومات الألم إلى الدماغ، وتعديل منظم الحرارة تحت المهاد، والالتهاب. تعتبر الثرومبوكسانات مسؤولة عن تراكم الصفائح الدموية التي تشكل جلطات الدم. تحدث النوبات القلبية في المقام الأول بسبب الجلطات الدموية، وتعتبر الجرعات المنخفضة من الأسبرين بمثابة تدخل طبي فعال لاحتشاء عضلة القلب الحاد.[34]

يعمل الأسبرين على نوعين مختلفين على الأقل من إنزيمات الأكسدة الحلقية، وهما COX-1 و COX-2. يمنع الأسبرين COX-1 نهائياً ويعدل النشاط الأنزيمي لـ COX-2. ينتج COX-2 عادة البروستانويدات، ومعظمها مسببة للالتهابات. ينتج PTGS2 المعدل بالأسبرين (سينثاز البروستاجلاندين - إندوبيروكسيد 2) ليبوكسينات، معظمها مضاد للالتهابات.[35] تم تطوير أدوية NSAID الأحدث، مثبطات COX-2 (coxibs)، لتثبيط PTGS2 فقط، مع النية لتقليل حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية.[13]

ومع ذلك، فقد تم سحب العديد من مثبطات COX-2، مثل (rofecoxib Vioxx)، بعد ظهور أدلة على أن مثبطات PTGS2 تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية.[36][37] يُقترح استخدام الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية الدقيقة في الجسم للتعبير عن PTGS2، ومن خلال تثبيط PTGS2 بشكل انتقائي، يتم تقليل إنتاج البروستاغلاندين (على وجه التحديد، PGI2؛ البروستاسكلين) فيما يتعلق بمستويات الثرموبوكسان، حيث لا يتأثر PTGS1 في الصفائح الدموية. وبالتالي، يتم إزالة التأثير الوقائي المضاد للتخثر لـ PGI2، مما يزيد من خطر الإصابة بالجلطات والنوبات القلبية المرتبطة بها ومشاكل الدورة الدموية الأخرى. نظرًا لأن الصفائح الدموية لا تحتوي على DNA، فإنها غير قادرة على تصنيع PTGS الجديدة بمجرد أن يثبط الأسبرين الإنزيم بشكل لا رجعة فيه ، وهو فرق مهم مع المثبطات القابلة للعكس.

علاوة على ذلك، فإن الأسبرين، بينما يثبط قدرة COX-2 على تكوين منتجات مؤيدة للالتهابات مثل البروستاغلاندين، يحول نشاط هذا الإنزيم من انزيمات الأكسدة الحلقية المكونة للبروستاغلاندين إلى إنزيم شبيه بالليبوكسيجيناز: يستقلب COX-2 المعالج بالأسبرين مجموعة متنوعة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى منتجات الهيدروبيروكسي والتي يتم استقلابها بعد ذلك إلى وسطاء متخصصين مثل الليبوكسين المحفز بالأسبرين، والراتسولفين المحفز بالأسبرين، والمارسين المحفز بالأسبرين. يمتلك هؤلاء الوسطاء نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات. يُقترح أن هذا التحول الناتج عن الأسبرين لـ COX-2 من انزيمات الأكسدة الحلقية إلى نشاط ليبوكسجيناز وما يترتب على ذلك من تشكيل وسطاء متحلل متخصص يساهم في التأثيرات المضادة للالتهابات للأسبرين.[38][39][40]

ثبت أن الأسبرين يحتوي على ثلاث طرق عمل إضافية على الأقل. يفصل الفسفرة المؤكسدة في الميتوكوندريا ، عن طريق الانتشار من حيز الغشاء الداخلي كحامل للبروتونات إلى مصفوفة الميتوكوندريا، حيث يتأين مرة أخرى لتحرير البروتونات. يخزن الأسبرين وينقل البروتونات.[41] عندما يتم إعطاء جرعات عالية، فقد يتسبب في الواقع في الحمى، بسبب الحرارة المنبعثة من سلسلة نقل الإلكترون، على عكس تأثير الأسبرين الخافض للحرارة الذي يُرى بجرعات أقل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأسبرين يحث على تكوين جذور NO في الجسم ، والتي ثبت في الفئران أن لها آلية مستقلة لتقليل الالتهاب. يعد هذا التصاق الكريات البيض المنخفض خطوة مهمة في الاستجابة المناعية للعدوى ؛ ومع ذلك ، فإن الأدلة غير كافية لإثبات أن الأسبرين يساعد في مكافحة العدوى.[42] تشير البيانات الحديثة أيضًا إلى أن حمض الساليسيليك ومشتقاته تعدل الإشارات من خلال NF-B. NF-κB،[43] مركب عامل النسخ، يلعب دورًا مركزيًا في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك الالتهاب.[44][45][46]

يتحلل الأسبرين بسهولة في الجسم إلى حمض الساليسيليك، والذي له تأثيرات مضادة للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. في عام 2012، تم العثور على حمض الساليسيليك لتنشيط بروتين كيناز المنشط AMP، والذي تم اقتراحه كتفسير محتمل لبعض تأثيرات كل من حمض الساليسيليك والأسبرين. لجزء الأسيتيل من جزيء الأسبرين أهدافه الخاصة.[47][48] يعد أستلة البروتينات الخلوية ظاهرة راسخة في تنظيم وظيفة البروتين على مستوى ما بعد الترجمة. الأسبرين قادر على أسيتيل العديد من الأهداف الأخرى بالإضافة إلى أنزيمات كوكس.[49][50] قد تفسر تفاعلات الأستلة هذه العديد من التأثيرات غير المبررة حتى الآن للأسبرين.

ترجع قدرة الأسبرين على التحكم في الحمى ترجع إلى تأثيره على نظام البروستاغلاندين من خلال تثبيطه الدائم لـ COX. على الرغم من أن استخدام الأسبرين كمضاد للحرارة عند البالغين أمر راسخ، إلا أن العديد من الجمعيات الطبية والهيئات التنظيمية، بما في ذلك الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، وإدارة الغذاء والدواء، تنصح بشدة بعدم استخدام الأسبرين لعلاج الحمى في الأطفال بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي، وهو مرض نادر ولكنه غالبًا ما يكون مميتًا يرتبط باستخدام الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى في الأطفال أثناء نوبات العدوى الفيروسية أو البكتيرية.[65][66][67] بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي عند الأطفال، في عام 1986، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وضع ملصقات على جميع الأدوية التي تحتوي على الأسبرين والتي ينصح بعدم استخدامها في الأطفال والمراهقين.[68]

يستخدم الأسبرين كعامل مضاد للالتهابات لكل من الالتهابات الحادة وطويلة الأمد،[69] وكذلك لعلاج الأمراض الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.[70]

يعتبر الأسبرين جزءًا مهمًا في علاج أولئك الذين أصيبوا بنوبة قلبية.[71] بشكل عام لا ينصح باستخدامه بشكل روتيني من قبل الأشخاص الذين لا يعانون من مشاكل صحية أخرى، بما في ذلك أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.[72]

بالنسبة للأشخاص الذين أصيبوا بالفعل بنوبة قلبية أو سكتة دماغية، فإن تناول الأسبرين يوميًا لمدة عامين منع 1 من كل 50 من الإصابة بمشكلة في القلب والأوعية الدموية (نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو وفاة)، ولكنه تسبب أيضًا في حدوث مشاكل نزيف غير مميتة في 1 من 400 شخص.[34][73][74] يبدو أن جرعة منخفضة من الأسبرين مفيدة للأشخاص الذين يقل وزنهم عن 70 كجم، في حين أن جرعة أعلى من الأسبرين مطلوبة لمن هم فوق 70 كجم.[75] توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF)، اعتبارًا من عام 2016، بالبدء في استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية وسرطان القولون لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 59 عامًا والذين لديهم 10٪ أو أكثر من 10 سنوات من أمراض القلب والأوعية الدموية. خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، ليسوا في خطر متزايد للإصابة بالنزيف، ويبلغ متوسط العمر المتوقع 10 سنوات على الأقل، ولديهم الاستعداد لتناول جرعة منخفضة من الأسبرين يوميًا لمدة 10 سنوات على الأقل.[76][77]

يقلل الأسبرين من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب غير المميت ولكنه يزيد من خطر النزيف ولا يغير من خطر الوفاة الإجمالي في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ سابق للإصابة بأمراض القلب .[78][79][80] على مدار 5 سنوات على وجه التحديد، قلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 1 في 265 وزاد من خطر النزيف بنسبة 1 في 210.[80]

يبدو أن الأسبرين لا يقدم فائدة كبيرة لأولئك المعرضين لخطر أقل للإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية - على سبيل المثال، أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من هذه الأحداث أو الذين يعانون من مرض موجود مسبقًا. توصي بعض الدراسات بتناول الأسبرين على أساس كل حالة على حدة،[81][81][82] بينما اقترح البعض الآخر أن مخاطر الأحداث الأخرى، مثل النزيف المعدي المعوي، كانت كافية لتفوق أي فائدة محتملة، ويوصى بعدم استخدام الأسبرين للوقاية الأولية تماما.[83] تم اقتراح الأسبرين أيضًا كعنصر من مكونات الحبة المتعددة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.[84][85] ما يعقد استخدام الأسبرين للوقاية هو ظاهرة مقاومة الأسبرين.[86][87] بالنسبة للأشخاص المقاومين، تقل فعالية الأسبرين.[88] اقترح بعض المؤلفين اختبار أنظمة لتحديد الأشخاص المقاومين للأسبرين.[89]

بعد التدخلات التاجية عن طريق الجلد (PCIs)، مثل وضع دعامة للشريان التاجي، توصي الوكالة الأمريكية لأبحاث الرعاية الصحية والمبادئ التوجيهية للجودة بتناول الأسبرين إلى أجل غير مسمى.[90] في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين الأسبرين ومثبط مستقبلات ADP، مثل كلوبيدوغريل أو براسوغريل أو تيكاغريلور لمنع تجلط الدم. وهذا ما يسمى العلاج الثنائي المضاد للصفيحات (DAPT). تختلف إرشادات الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي إلى حد ما حول المدة، ولأي مؤشرات يجب أن يستمر هذا العلاج المشترك بعد الجراحة. توصي الإرشادات الأمريكية بـ DAPT لمدة 12 شهرًا على الأقل، بينما توصي إرشادات الاتحاد الأوروبي بـ DAPT لمدة 6-12 شهرًا بعد وضع الدعامة الممتلئة بالأدوية.[91] ومع ذلك، فقد وافقوا على استمرار الأسبرين إلى أجل غير مسمى بعد اكتمال DAPT.[92][93][94]

يُعتقد أن الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بالسرطان والموت من السرطان.[95] هذا التأثير مفيد بشكل خاص لسرطان القولون والمستقيم (CRC))[96][97][98][99] ولكن يجب أن يؤخذ لمدة 10-20 سنة على الأقل لرؤية هذه الفائدة.[100] كما أنه قد يقلل بشكل طفيف من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم [101] وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا.[102] يستنتج البعض أن الفوائد أكبر من المخاطر الناجمة عن النزيف لدى المعرضين للخطر المتوسط. البعض الآخر غير واضح ما إذا كانت الفوائد أكبر من المخاطر. وبالنظر إلى حالة عدم اليقين هذه، فإن المبادئ التوجيهية لفريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) لعام 2007 حول هذا الموضوع أوصت بعدم استخدام الأسبرين للوقاية من CRC في الأشخاص ذوي المخاطر المتوسطة. بعد تسع سنوات، أصدر USPSTF توصية من الدرجة B لاستخدام جرعة منخفضة من الأسبرين (75 إلى 100 مجم / يوم) "للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية و CRC في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 59 عامًا والذين لديهم خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 10٪ أو أكثر لمدة 10 سنوات، وليسوا في خطر متزايد للإصابة بالنزيف، ولديهم متوسط عمر متوقع لا يقل عن 10 سنوات، ومستعدون لتناول جرعة منخفضة من الأسبرين يوميًا لمدة 10 سنوات على الأقل ".

وجد تحليل تلوي خلال عام 2019 أن الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والمريء والمعدة.

الأسبرين هو علاج الخط الأول للحمى وأعراض آلام المفاصل للحمى الروماتيزمية الحادة. غالبًا ما يستمر العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين، ونادرًا ما يتم وصفه لفترات أطول. بعد انحسار الحمى والألم، لم يعد الأسبرين ضروريًا، لأنه لا يقلل من حدوث مضاعفات القلب وأمراض القلب الروماتيزمية المتبقية. لقد ثبت أن نابروكسين فعال مثل الأسبرين وأقل سمية، ولكن نظرًا للتجربة السريرية المحدودة، يوصى باستخدام النابروكسين فقط كخط علاج ثانٍ. إلى جانب الحمى الروماتيزمية، يظل مرض كاواساكي أحد المؤشرات القليلة لاستخدام الأسبرين في الأطفال على الرغم من عدم وجود أدلة عالية الجودة على فعاليته. مكملات الأسبرين بجرعة منخفضة لها فوائد معتدلة عند استخدامها للوقاية من تسمم الحمل. تكون هذه الفائدة أكبر عند البدء في الحمل المبكر. لا يوجد دليل على أن الأسبرين يقي من الخرف.

ليس للأسبرين تأثير قوي على الصفائح الدموية لبعض الأشخاص كما هو الحال بالنسبة للآخرين، وهو تأثير يُعرف باسم مقاومة الأسبرين أو عدم الحساسية. أشارت إحدى الدراسات إلى أن النساء أكثر عرضة للمقاومة من الرجال، ووجدت دراسة إجمالية مختلفة شملت 2930 شخصًا أن 28 ٪ منهم مقاومون. وجدت دراسة أجريت على 100 شخص إيطالي، أنه من بين 31٪ من الأشخاص الذين يبدو أنهم مقاومة للأسبرين، كان 5٪ منهم فقط مقاومًا حقًا، والآخرون غير متوافقين. وجدت دراسة أخرى أُجريت على 400 متطوع سليم عدم وجود أشخاص لديهم مقاومة حقيقية، ولكن البعض لديهم "مقاومة كاذبة، مما يعكس تأخر امتصاص الدواء وانخفاضه".

خلصت المراجعات المنهجية إلى أن مقاومة الأسبرين المؤكدة مختبريًا تمنح معدلات متزايدة من النتائج السيئة في أمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية العصبية. على الرغم من أن غالبية الأبحاث التي أجريت حول أمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية العصبية، إلا أن هناك أبحاثًا ناشئة حول مخاطر مقاومة الأسبرين بعد جراحة العظام حيث يتم استخدام الأسبرين للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية. تعتبر مقاومة الأسبرين في جراحة العظام، وتحديداً بعد رأب مفصل الورك والركبة، ذات أهمية لأن عوامل الخطر لمقاومة الأسبرين هي أيضًا عوامل خطر للجلطات الدموية الوريدية وهشاشة العظام؛ عقابيل تتطلب تقويم مفصل الورك أو الركبة. تتضمن بعض عوامل الخطر هذه السمنة، تقدم العمر، داء السكري، دسليبيدميا والأمراض الالتهابية. ومع ذلك، على عكس أمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية العصبية، لا يوجد تأكيد على معدلات الإصابة بمقاومة الأسبرين في جراحة العظام، ولا يوجد تأكيد على الآثار السريرية.

يستخدم الأسبرين أحيانًا في الطب البيطري كمضاد للتخثر أو لتخفيف الألم المصاحب لالتهاب العضلات والعظام أو التهاب المفاصل. يجب إعطاء الأسبرين للحيوانات فقط تحت الإشراف المباشر للطبيب البيطري، لأن الآثار الضارة - بما في ذلك مشاكل الجهاز الهضمي - شائعة. قد تؤدي جرعة زائدة من الأسبرين في أي نوع إلى تسمم الساليسيلات الذي يتميز بالنزيف والنوبات المرضية والغيبوبة وحتى الموت. الكلاب أكثر قدرة على تحمل الأسبرين من القطط. تستقلب القطط الأسبرين ببطء لأنها تفتقر إلى اقتران الجلوكورونيد الذي يساعد في إفراز الأسبرين، مما يجعله سامًا إذا لم يتم توزيع الجرعات بشكل صحيح. لم تحدث أي علامات سريرية للتسمم عندما أعطيت القطط 25 مجم / كجم من الأسبرين كل 48 ساعة لمدة 4 أسابيع، لكن الجرعة الموصى بها لتخفيف الألم والحمى وعلاج أمراض تخثر الدم في القطط هي 10 مجم / كجم لكل 48 ساعة للسماح بعملية التمثيل الغذائي.

لا ينبغي تناول الأسبرين من قبل الأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه الإيبوبروفين أو النابروكسين، أو الذين يعانون من حساسية الساليسيلات أو الذين يعانون من عدم تحمل الأدوية بشكل عام تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويجب توخي الحذر عند المصابين بالربو أو التشنج القصبي المترسب NSAID. نظرًا لتأثيره على بطانة المعدة، يوصي المصنعون الأشخاص الذين يعانون من القرحة الهضمية أو السكري الخفيف أو التهاب المعدة بطلب المشورة الطبية قبل استخدام الأسبرين. حتى في حالة عدم وجود أي من هذه الحالات، فإن خطر حدوث نزيف في المعدة يزداد عند تناول الأسبرين مع الكحول أو الوارفارين. يجب ألا يتناول الأشخاص المصابون بالهيموفيليا أو نزيف الدم الآخر الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى. من المعروف أن الأسبرين يسبب فقر الدم الانحلالي لدى الأشخاص المصابين بالمرض الوراثي ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز، خاصة عند الجرعات الكبيرة اعتمادًا على شدة المرض. لا ينصح باستخدام الأسبرين أثناء الإصابة بحمى الضنك بسبب زيادة قابلية النزيف. يجب على الأشخاص المصابين بأمراض الكلى أو فرط حمض يوريك الدم أو النقرس عدم تناول الأسبرين لأنه يثبط قدرة الكلى على إفراز حمض البوليك، وبالتالي قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات. لا ينبغي إعطاء الأسبرين للأطفال أو المراهقين للسيطرة على أعراض البرد أو الأنفلونزا، لأن هذا مرتبط بمتلازمة راي.

أقراص أسبرين 325 مجم مغلفة للمعدة.

ثبت أن استخدام الأسبرين يزيد من خطر الإصابة بالنزيف المعدي المعوي. على الرغم من الإعلان عن بعض تركيبات الأسبرين المغلفة المعوية بأنها "لطيفة على المعدة"، في إحدى الدراسات، لا يبدو أن الغلاف المعوي يقلل من هذه المخاطر. كما ثبت أن الجمع بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى يزيد من هذا الخطر. يزيد استخدام الأسبرين مع عقار كلوبيدوغريل أو الوارفارين أيضًا من خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي العلوي. يؤدي حصار الأسبرين لـ COX-1 على ما يبدو إلى زيادة تنظيم COX-2 كجزء من دفاع المعدة وأن تناول مثبطات COX-2 بالتزامن مع الأسبرين يزيد من تآكل الغشاء المخاطي في المعدة. لذلك، يجب توخي الحذر عند الجمع بين الأسبرين مع أي مكملات "طبيعية" مع خصائص تثبيط COX-2، مثل مستخلصات الثوم، الكركمين، التوت، لحاء الصنوبر، الجنكة، زيت السمك، ريسفيراترول، جينيستين، كيرسيتين، ريزورسينول، وغيرها. بالإضافة إلى الطلاء المعوي، فإن "التخزين المؤقت" هو الطريقة الرئيسية الأخرى التي استخدمتها الشركات لمحاولة التخفيف من مشكلة نزيف الجهاز الهضمي. تهدف عوامل التخزين المؤقت إلى العمل عن طريق منع الأسبرين من التركيز في جدران المعدة، على الرغم من أن فوائد الأسبرين المخزن متنازع عليها. يمكن استخدام أي عامل مؤقت يستخدم في مضادات الحموضة تقريبًا؛ يستخدم Bufferin، على سبيل المثال، أكسيد المغنيسيوم. المستحضرات الأخرى تستخدم كربونات الكالسيوم. تم التحقيق في تناوله مع فيتامين سي كوسيلة لحماية بطانة المعدة. قد يؤدي تناول جرعات متساوية من فيتامين سي والأسبرين إلى تقليل مقدار تلف المعدة الذي يحدث مقارنةً بتناول الأسبرين وحده.

من المعتاد انتشار الأسبرين بين أخصائيي العيون (أطباء العيون) كدواء إضافي للمرضى الذين يعانون من انسداد الوريد الشبكي (RVO)، مثل انسداد الوريد الشبكي المركزي (CRVO) وانسداد الوريد الشبكي الفرعي (BRVO). سبب هذا الاستخدام الواسع هو الدليل على فعاليته المثبتة في الاضطرابات الوريدية الجهازية الرئيسية، وقد افترض أنه قد يكون مفيدًا بالمثل في أنواع مختلفة من انسداد الوريد الشبكي. ومع ذلك، أظهر تحقيق واسع النطاق استنادًا إلى بيانات ما يقرب من 700 مريض "أن الأسبرين أو غيره من العوامل المضادة للصفيحات أو مضادات التخثر تؤثر سلبًا على النتيجة البصرية لدى مرضى CRVO و hemi-CRVO، دون أي دليل على تأثير وقائي أو مفيد.أوصت العديد من مجموعات الخبراء، بما في ذلك الكلية الملكية لأطباء العيون، بعدم استخدام الأدوية المضادة للتخثر (بما في ذلك الأسبرين) لمرضى RVO.

الجرعات الكبيرة من الساليسيلات، أحد مستقلب الأسبرين، تسبب طنينًا مؤقتًا (طنينًا في الأذنين) بناءً على التجارب التي أُجريت على الجرذان، من خلال التأثير على حمض الأراكيدونيك ومستقبلات NMDA.

يمكن أن تحدث متلازمة راي، وهي مرض نادر ولكنه شديد يتميز بالاعتلال الدماغي الحاد والكبد الدهني، عندما يتم إعطاء الأطفال أو المراهقين الأسبرين بسبب الحمى أو أي مرض أو عدوى أخرى. من عام 1981 إلى عام 1997، تم الإبلاغ عن 1207 حالة من حالات متلازمة راي في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا إلى المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. من بين هؤلاء، أفاد 93 ٪ بأنهم أصيبوا بالمرض في الأسابيع الثلاثة التي سبقت ظهور متلازمة راي، والأكثر شيوعًا مع عدوى الجهاز التنفسي أو الجدري أو الإسهال كانت الساليسيلات قابلة للاكتشاف في 81.9٪ من الأطفال الذين تم الإبلاغ عن نتائج الاختبار لهم. بعد الإبلاغ عن الارتباط بين متلازمة راي والأسبرين، وتنفيذ تدابير السلامة لمنعه (بما في ذلك تحذير الجراح العام، والتغييرات في وضع العلامات على الأدوية المحتوية على الأسبرين)، انخفض الأسبرين الذي يتناوله الأطفال بشكل كبير في الولايات المتحدة، حيث هل عدد الحالات المبلغ عنها لمتلازمة راي؛ تم العثور على انخفاض مماثل في المملكة المتحدة بعد إصدار تحذيرات من استخدام الأسبرين للأطفال. توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الآن بعدم إعطاء الأسبرين (أو المنتجات التي تحتوي على الأسبرين) لأي شخص يقل عمره عن 12 عامًا مصابًا بالحمى، وتوصي الخدمة الصحية الوطنية بالمملكة المتحدة الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا لا ينبغي تناول الأسبرين إلا بناءً على نصيحة الطبيب.

بالنسبة لعدد قليل من الأشخاص، يمكن أن يؤدي تناول الأسبرين إلى ظهور أعراض تشمل خلايا النحل والتورم والصداع. يمكن أن يؤدي الأسبرين إلى تفاقم الأعراض بين المصابين بالشرى المزمن أو خلق أعراض حادة للشرى. يمكن أن تكون هذه الاستجابات ناتجة عن تفاعلات حساسية تجاه الأسبرين، أو في أغلب الأحيان بسبب تأثيره في تثبيط إنزيم COX-1. قد ترتبط تفاعلات الجلد أيضًا بموانع جهازية، تظهر مع تشنج قصبي مترسب بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، أو أولئك الذين يعانون من التأتب.

قد يؤخر الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، مثل الإيبوبروفين، التئام الجروح الجلدية. ومع ذلك، قد يساعد الأسبرين في التئام قرح الساق الوريدية التي لم تلتئم بعد العلاج المعتاد.

يمكن أن يتسبب الأسبرين في تورم أنسجة الجلد لدى بعض الأشخاص. في إحدى الدراسات، ظهرت الوذمة الوعائية بعد ساعة إلى ست ساعات من تناول الأسبرين لدى بعض الأشخاص. ومع ذلك، عندما يؤخذ الأسبرين بمفرده، فإنه لا يسبب وذمة وعائية لدى هؤلاء الأشخاص؛ تم تناول الأسبرين مع دواء آخر يسببه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند ظهور الوذمة الوعائية.

يتسبب الأسبرين في زيادة خطر الإصابة بالنزيف الدماغي الدقيق الذي يظهر في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي من 5 إلى 10 ملم أو أصغر، والبقع الداكنة (الثقوب الداكنة). مثل هذه النزيفات الدقيقة الدماغية مهمة، لأنها تحدث غالبًا قبل السكتة الدماغية الإقفارية أو النزف داخل المخ، ومرض بينسوانجر، ومرض الزهايمر. قدرت دراسة أجريت على مجموعة بجرعة متوسطة من الأسبرين مقدارها 270 ملغ في اليوم أن متوسط زيادة المخاطر المطلقة في النزف داخل المخ (ICH) يبلغ 12 حدثًا لكل 10000 شخص. في المقابل، كان الحد التقديري المطلق للمخاطر في احتشاء عضلة القلب 137 حدثًا لكل 10000 شخص، وانخفاض 39 حالة لكل 10000 شخص مصاب بالسكتة الدماغية. في الحالات التي حدث فيها النزف ICH بالفعل، يؤدي استخدام الأسبرين إلى معدل وفيات أعلى، حيث تؤدي جرعة تبلغ حوالي 250 ملغ يوميًا إلى خطر نسبي للوفاة في غضون ثلاثة أشهر بعد النزيف ICH بحوالي 2.5 (فاصل الثقة 95٪ 1.3 إلى 4.6).

يمكن أن يتسبب الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم بشكل غير طبيعي عن طريق إحداث حالة نقص هرمون الألدوستيرون الناقص في الدم عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين؛ ومع ذلك، فإن هذه العوامل لا تسبب عادة فرط بوتاسيوم الدم من تلقاء نفسها في وضع وظائف الكلى الطبيعية .

يمكن أن يسبب الأسبرين نزيفًا مطولًا بعد العمليات لمدة تصل إلى 10 أيام. في إحدى الدراسات، احتاج 30 من 6499 شخصًا خضعوا لعملية جراحية اختيارية إلى إعادة الجراحة للسيطرة على النزيف. كان عشرون منهم يعانون من نزيف منتشر و 10 أصيبوا بنزيف من موقع. كان النزيف المنتشر، وليس المنفصل، مرتبطًا باستخدام الأسبرين قبل الجراحة بمفرده أو بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في 19 من 20 شخصًا ينزفون بشكل منتشر.

شددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذيرات من زيادة النوبات القلبية ومخاطر السكتة الدماغية المرتبطة بالعقاقير المضادة للالتهابات (NSAID) في 9 يوليو 2015. الأسبرين هو أحد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ولكنه لا يتأثر بالتحذيرات الجديدة.

يمكن أن تكون جرعة زائدة من الأسبرين حادة أو مزمنة. في حالات التسمم الحاد، يتم أخذ جرعة كبيرة واحدة؛ في حالات التسمم المزمن، يتم تناول جرعات أعلى من المعتاد على مدى فترة من الزمن. الجرعة الزائدة الحادة لها معدل وفيات 2٪. الجرعة الزائدة المزمنة هي الأكثر شيوعًا للوفاة، حيث يبلغ معدل الوفيات 25٪؛ قد تكون الجرعة الزائدة المزمنة شديدة بشكل خاص عند الأطفال. تتم إدارة السمية بعدد من العلاجات المحتملة، بما في ذلك الفحم المنشط، وسكر العنب عن طريق الوريد، ومحلول ملحي عادي، وبيكربونات الصوديوم، وغسيل الكلى. عادة ما يتضمن تشخيص التسمم قياس ساليسيلات البلازما، المستقلب النشط للأسبرين، عن طريق طرق قياس الطيف الضوئي الآلي. تتراوح مستويات الساليسيلات في البلازما بشكل عام من 30 - 100 مجم / لتر بعد الجرعات العلاجية المعتادة، 50 - 300 مجم / لتر في الأشخاص الذين يتناولون جرعات عالية و 700 - 1400 مجم / لتر بعد الجرعة الزائدة الحادة. كما يتم إنتاج الساليسيلات نتيجة التعرض لساليسيلات البزموت، وساليسيلات الميثيل، وساليسيلات الصوديوم.

عُرف أن الأسبرين يتفاعل مع أدوية أخرى. على سبيل المثال، من المعروف أن الأسيتازولاميد وكلوريد الأمونيوم يعززان التأثير المسكر للساليسيلات، كما أن الكحول يزيد من نزيف الجهاز الهضمي المرتبط بهذه الأنواع من الأدوية. من المعروف أن الأسبرين يحل محل عدد من الأدوية من مواقع الارتباط بالبروتين في الدم، بما في ذلك الأدوية المضادة لمرض السكر تولبوتاميد وكلوربروباميد، وارفارين، وميثوتريكسات، وفينيتوين، وبروبينسيد، وحمض الفالبرويك (بالإضافة إلى التداخل مع أكسدة بيتا، وهو جزء مهم من فالبروات. التمثيل الغذائي)، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. قد تقلل الكورتيكوستيرويدات أيضًا من تركيز الأسبرين. يمكن أن ينفي الإيبوبروفين التأثير المضاد للصفيحات للأسبرين المستخدم في حماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية. يمكن تقليل النشاط الدوائي للسبيرونولاكتون عن طريق تناول الأسبرين، ومن المعروف أنه يتنافس مع البنسلين جي على إفراز الأنبوب الكلوي. قد يمنع الأسبرين أيضًا امتصاص فيتامين سي.

تحدث الجلطة الدماغية الخفيفة (نوبات فقر الدم المؤقتة أو الجلطات الصغيرة) عند توقف تدفق الدم إلى المخ. وتسبب الجلطات الدماغية ضعفا في الأطراف ومشاكل في القدرة على الكلام والرؤية وعادة ما تختفي أعراضها خلال أيام.غير أن احتمال تطور الحالة إلى الإصابة بجلطة شديدة، مع وجود المزيد من الأعراض الدائمة، يزداد خلال الأيام التي تلي الإصابة مباشرة.وأشارت دراسات سابقة إلى أن الأسبرين يلعب دروا في الحد من هذا، لا سيما على المدى الطويل، من خلال الحد من مخاطر تكون جلطات الدم. لكن فريق العلماء يقول إن نتائجهم تظهر أن معظم الفوائد تكمن في الساعات والأيام الحرجة الأولى بعد التعرض لجلطة خفيفة أو نوبات فقر الدم المؤقتة. ويعتقد العلماء بأن العلاج المبكر بالأسبرين في هذا الوقت يمكنه الحد من خطر الإصابة بجلطة شديدة من 5% إلى 1%

وقال بيتر روثويل، كبير الباحثين في الدراسة،: «إن فوائد العلاج الفوري بالأسبرين "يُستهان به بدرجة كبيرة" وأضاف: "نحن في حاجة إلى تشجيع الناس، إذا كانوا يشتبهون في وجود أعراض عصبية ربما تشير إلى جلطة خفيفة، على تناول الأسبرين فورا، إضافة إلى البحث عن رعاية طبية مثالية."» وراجع الفريق بيانات 15 تجربة تضم آلاف المصابين الذين تناولوا الأسبرين فور الإصابة بالجلطة أو تناوله كعلاج طويل المدى لمنع الإصابة بجلطة ثانية. ووصف ديل ويب من جمعية الجلطات الدماغية في بريطانيا نتائج الدراسة بأنها "تطور مثير". و من المهم التنويه إلى أن تناول الأسبرين ليس بديلا عن البحث عن رعاية طبية. وتابع أن "النتائج تشير إلى أن أي شخص لديه أعراض الجلطة، التي تشهد تحسنا أثناء انتظار الرعاية الطبية العاجلة، يمكنه إذا استطاع تناول الأسبرين". وقال توني رود المتخصص في الجلطات الدماغية بالهيئة الصحية الوطنية في بريطانيا «هذا التقرير يشمل بيانات يتعين دراستها بعناية، ومن ثم إجراء تغييرات مناسبة إذا دعت الحاجة إلى ذلك وإدخالها في دليل إرشادات للتعامل مع الجلطات الحادة ونوبات فقر الدم المؤقتة.»[103]