Vitamine D

La vitamine D est une vitamine liposoluble (soluble dans les lipides). C'est une hormone retrouvée dans l'alimentation et synthétisée dans l'organisme humain à partir d'un dérivé du cholestérol ou d’ergostérol sous l'action des rayonnements UVB du Soleil.

Vitamine D
Cholécalciférol (D3)
Identification
Synonymes

existe sous deux formes :
D2 (ergocalciférol)
ou D3 (cholécalciférol)
No ECHA 100.014.361
Code ATC A11CC
Propriétés physiques
T° fusion 84 à 85 °C
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Elle existe sous deux formes : D2 (ergocalciférol), produite par les végétaux, et D3 (cholécalciférol), présente dans les produits d'origine animale et certains lichens. Ces deux molécules sont des 9,10-sécostéroïdes. Le corps humain synthétise aussi la vitamine D3 au niveau de la peau, sous l'effet des rayons ultraviolets.

La vitamine D intervient dans l'absorption du calcium et du phosphore par les intestins, ainsi que dans leur réabsorption par les reins, sous l'influence de la PTH. Ses effets sont contrebalancés par la calcitonine. Elle intervient dans la minéralisation osseuse du squelette et des articulations, ainsi que sur la tonicité musculaire.

D'autre part, elle influence plus de 200 gènes[1],[2] et aurait une action de réparation de l'ADN.

Une quantité suffisante de vitamine D est particulièrement nécessaire durant la petite enfance afin d'éviter le rachitisme. Une quantité suffisante est également nécessaire chez l'adulte afin d'éviter l'ostéomalacie. Elle diminue le risque d'ostéoporose[3].

Elle pourrait avoir un effet bénéfique dans plusieurs maladies comme le diabète[4], certains cancers[5],[6], la sclérose en plaques[7] et l'épilepsie[8].

Historique
Ergocalciférol (vitamine D2).
Cholécalciférol (vitamine D3).

Les propriétés curatives de l'huile de foie de morue contre le rachitisme ont été découvertes en 1824 par l'allemand D. Schütte[9]. En 1919, Edward Mellanby fait des expériences sur des chiens qui l'amènent à conclure que le rachitisme est causé par une carence en vitamine liposoluble[10]. La vitamine D a été identifiée en 1922[11] : Elmer McCollum démontre que l'huile de foie de morue prévient encore le rachitisme après totale destruction de sa vitamine A, il en déduit qu'elle contient une autre substance qu'il désigne vitamine D. En 1932, Adolf Windaus isole la vitamine D2, puis en 1934 la vitamine D3.

Ses propriétés font l'objet de nombreuses recherches, tant sur ses effets « classiques » (minéralisation osseuse, métabolisme phosphocalcique) que « non classiques » (sur le muscle, le système immunitaire, le rein, l'appareil cardiovasculaire)[12]. Plus de 2 500 publications sur la physiologie de la vitamine D en lien avec le cancer (déficit en vitamine D associé à une augmentation du risque relatif de certains cancers colorectaux et du sein) sont ainsi recensées en 2010[13].

Structure
  • Les vitamines D sont des dérivés de stérols issus du métabolisme des animaux (cholécalciférol ou vitamine D3) ou des végétaux (ergocalciférol ou vitamine D2).
  • La vitamine D est à l'origine du calcitriol, hormone qui joue un rôle essentiel dans la fixation du calcium par l'organisme.
  • Le cycle B des stérols est ouvert, et un ensemble de trois liaisons éthyléniques conjuguées se forme sur les carbones 5, 6, 7, 8, 10 et 19. Cette structure est favorable au déplacement des électrons.

La vitamine D1 désignait initialement une substance qui s'est avérée correspondre à un mélange de vitamine D2 et de lumistérol[14]. Aujourd'hui cette dénomination n'est plus usitée. Outre les deux formes D2 et D3 on définit aussi :

  • vitamine D4 ou 22-dihydroergocalciférol ;
  • vitamine D5 ou sitocalciférol ;
  • vitamine D6[15], dérivé éthylé de la vitamine D4 ;
  • vitamine D7[16], dérivé 24R-méthyl de la vitamine D3.

Physiologie

Synthèse
Exposer la peau au soleil permet de synthétiser de la vitamine D.
Dans les couches épidermiques de la peau, la production est la plus forte dans le Stratum germinativum/basale (de couleur rouge) et stratum spinosum (couleur brun clair).

Au niveau de la peau, les rayons ultraviolets B (UV-B) permettent la formation de vitamine D3 à partir du 7-déshydrocholestérol, dérivé du cholestérol normalement présent dans l'organisme. Grâce à l'action des ultraviolets de la lumière (UV-B), un des cycles du 7-déshydrocholestérol est cassé. La molécule s'isomérise spontanément en cholécalciférol encore inactif. Il est alors métabolisé par le foie en 25-hydroxy-vitamine D, forme qui est dosable communément dans le sang. Cette dernière est transformée par le rein en 1-25-dihydroxy-vitamine D, la forme active de la vitamine[17].

Cette source est très variable selon la latitude, l'ensoleillement (saison, brouillard, pays, habillement), l'épaisseur et la pigmentation de la peau. Une exposition de 15 à 30 minutes deux fois par semaine au soleil garantit, chez la plupart des personnes, une bonne réserve en vitamine D[18]. Une exposition de 12 minutes par jour au soleil à une latitude de 38° (Californie ou Espagne) sur 50 % de la surface cutanée équivaudrait à un apport de 3 000 unités internationales (UI) par jour[19]. Cet effet bénéfique est à mettre en regard des dangers d'une exposition excessive de la peau aux rayons solaires[20]. Il n'y a, en théorie, pas de surdosage à craindre en vitamine D lors d'une exposition au soleil, cette dernière contribuant également à la destruction de la vitamine[21].

Absorption

L'absorption intestinale de la vitamine D a lieu au niveau de la région proximale de l'intestin grêle[22]. Elle se fait probablement par diffusion passive (de nature lipophile, à l'aide des chylomicrons) ainsi qu'un mécanisme impliquant des transporteurs membranaires[23],[24]. Ces transporteurs sont des protéines exprimées au niveau de la bordure en brosse de l'intestin permettent le captage de la vitamine D.

Une fois que la vitamine D est internalisée dans l'entérocyte, on suppose qu'elle est prise en charge par une protéine cytoplasmique (qui n'est pas connue à ce jour) puis elle va pouvoir être resécrétée dans la circulation sanguine. On sait qu'au niveau circulant la vitamine D va être prise en charge par une protéine : la VDBP (vitamin D binding protein) et c'est ce complexe qui va circuler dans le sang.

Métabolisme

La vitamine D est transportée par la circulation vers le foie par la protéine de liaison à la vitamine D (ou DBP de l'anglais vitamin D-binding protein). Dans cet organe, elle est d'abord hydroxylée par l'enzyme 25-hydroxylase (en), qui fixe un hydroxyle à la place du H du carbone 25, formant la 25-hydroxy vitamine D appelée aussi calcidiol (en). Stocké dans le foie, ce composé est véhiculé par le plasma dans le glomérule. Toujours lié au DBP, il est filtré par le glomérule et réabsorbé dans le tube proximal du rein[25] où il est transformé par l'enzyme 1-alpha hydroxylase (en) en 1,25-dihydroxy-vitamine D3, encore appelée calcitriol, qui est l'une des formes hormonales actives. Ce métabolite actif est transporté dans le sang vers des tissus cibles, se liant avec un récepteur spécifique. Le complexe hormone-récepteur migre vers le noyau cellulaire pour activer ou inhiber des gènes[26].

Son métabolisme et son seuil d'activité (et peut-être ses fonctions) semblent varier selon que l'organisme soit celui d'un nourrisson[27], d'un enfant[27], d'une femme préménopausée[27], selon sa contamination par certains toxiques (cadmium, plomb par exemple[28]), selon les carences ou la disponibilité en calcium, ou encore selon l'origine ethnique[27].

Régulation du calcium dans le corps humain. Le rôle de la vitamine D est représenté en orange.

La parathormone (PTH) stimule l'expression du gène de l'enzyme 1-alpha-hydroxylase. Elle favorise l'hydroxylation sur le carbone no 1 et donc stimule la production de la forme active de la vitamine D (1-25-dihydroxy-vitamine D). En revanche, l'absence de PTH favorise une hydroxylation différente qui ne permet pas d'avoir la forme active. Elle se fait (au niveau du rein) sur le carbone 24 par l'enzyme 24-hydroxylase (en), ce qui donne le 24,25-dihydroxy-cholécalciférol (en) moins actif que le 1,25-dihydroxycholecalciferol[29]. La calcitonine diminue les taux sanguins de calcium et s'oppose aux effets de la parathormone[30].

Rôle sur le calcium

La vitamine D est nécessaire à plusieurs actions physiologiques et à la robustesse du squelette humain.

Elle permet (avec la ménaquinone) l'absorption de calcium par l'intestin, la réabsorption du calcium et du phosphore par les reins (diminue la calciurie) et la résorption osseuse par les ostéoclastes. Il existe un délai d'action entre le moment de l'administration de vitamine D et celui où l'absorption du calcium augmente sous son effet. L'action dépend de la vitamine D disponible et de la charge calcique de l'os. La vitamine D fixe le calcium sur l'os à dose physiologique alors qu'elle le libère à trop forte dose (hypervitaminose), provoquant une hypercalcémie.

Au cours de la croissance, son site d'action privilégié est la zone métaphysaire, où le cartilage de conjugaison se transforme en tissu osseux.

Mécanisme d'action

La vitamine D se fixe sur un récepteur nucléaire spécifique, le récepteur de la vitamine D, qui une fois activé se lie sur les séquences promotrices présentes sur l'ADN des gènes cibles, activant leur transcription, ce qui expliquerait les effets variés observés[11]. Les femmes qui ont le plus de vitamine D dans le corps auraient des télomères plus longs que celles qui manquent de cette vitamine ce qui pourrait avoir des effets bénéfiques sur le vieillissement[31].

Apport alimentaire

La vitamine D chez l'Homme provient, soit d'une synthèse directe à partir des dérivés du cholestérol dans l'organisme via l'exposition aux UV, soit des apports alimentaires.

Sources

La vitamine D2 ou ergocalciférol est présente notamment dans certains champignons et végétaux (en faible quantité), tandis que la vitamine D3 ou cholécalciférol est d'origine animale, concentrée dans les huiles de foie de poisson et dans une moindre mesure, dans les poissons, le lait, le beurre, le fromage. Elle est également présente dans certains lichens (utilisés dans des compléments alimentaires sans produits animaux)[32],[33].

Peu d'aliments courants apportent une quantité appréciable de vitamine D (l'apport quotidien généralement recommandé est de 15 μg = 600 UI, y compris la vitamine D apportée par le soleil ; voir Apports recommandés).

Aliment Teneur en
μg pour 100 g[34]
Huile de foie de morue 200 à 250
Foie de morue appertisé, égoutté 54,3
Huile de flétan 22,5[35]
Saumon, Hareng, Anchois 8-20
Sardine, Maquereau 7-12
Margarine 0-10
Flétan cuit (cru) 5,8[36] (4,7[37])
Thon 2-6
Œuf 2
Beurre 0,6-1,5

Les végétaux ne contiennent que de faibles doses d'ergocalciférol. Les champignons sauvages comme Boletus edulis (ou « Cèpe de Bordeaux »), contiennent environ 5 µg d'ergocalciférol pour 100 g de poids sec, alors que cette vitamine est presque totalement absente dans les champignons cultivés comme Agaricus bisporus (« champignon de Paris »), qui contiennent en revanche de l'ergostérol, un précurseur de la vitamine D[38]. Les champignons de Paris séchés et exposés à un rayonnement UV peuvent ainsi avoir des teneurs en vitamine D2 supérieurs à 400 µg/g de poids sec[39].

La vitamine D existe sous la forme de compléments alimentaires, soit concentré d'huile de foie de poisson, soit à partir de laine de mouton (lanoline)[40], soit sous forme végétale à partir de levure exposée aux UV[41].

La forme D3 (cholécalciférol) est rare dans les végétaux mais existe néanmoins, notamment dans certains lichens[42], dont on peut l'extraire pour produire des compléments convenant aux personnes véganes[43]. Elle est également présente en quantité notable dans les feuilles (seule partie étudiée en 2013) de certaines plantes de la famille des solanacées[44].

Apports recommandés

En 1992, les apports nutritionnels conseillés (ANC) pour la population adulte française étaient de 12 μg (ou 480 UI) par jour. Ils ont ensuite été abaissés en 2001 à 5 µg (ou 200 UI) par jour.

Finalement, en 2012, l'Académie nationale de médecine française a réévalué cette estimation et recommande désormais un apport quotidien de 800 UI jusqu'à 50 ans, et davantage au-delà[45]. L'apport recommandé la même année par Santé Canada était un peu plus faible : il s'établissait à 600 UI/jour de 9 à 70 ans, et à 800 UI/jour après 70 ans, sur la base d'une « exposition minimale au Soleil »[46].

Carence et insuffisance

En raison de nombreux facteurs influençant les résultats des dosages, il n'y a pas de consensus international sur la valeur normale de la 25-OH-vitamine D[47]. La carence (sévère) est définie par un taux sanguin de 25-hydroxyvitamine D inférieur à 25 nmol/l (10 ng/ml). Elle est à l'origine du rachitisme et de l'ostéomalacie. L'insuffisance est définie par un taux sanguin de 25-hydroxyvitamine D inférieur à 75 nmol/l (30 ng/ml)[48]. Selon cette définition, la carence concerne plus d'un milliard de personnes sur terre et plus de la moitié des femmes ménopausées[21].

Causes

Les situations de carence sont souvent en rapport avec une exposition insuffisante au soleil.

Les principaux groupes à risque sont les suivants :

  • les personnes âgées séjournant en institution et les personnes très âgées en général (peu d'exposition solaire, baisse de l'exposition) ;
  • les personnes à peau foncée ou noire[49] ;
  • en hiver, les personnes vivant à des latitudes élevées (cas de la France métropolitaine)[50],[51],[52], car l'angle d'incidence du soleil est faible, si bien que les UV-B responsables de la synthèse de la vitamine D sont absorbés davantage par la couche d'ozone ;
  • les personnes qui ne peuvent s'exposer au soleil en raison de maladies de peau (vitiligo, etc.) ;
  • les personnes souffrant d'un excès de poids (la vitamine D est stockée dans les graisses). Les personnes obèses pourraient avoir besoin de deux à trois fois plus de vitamine D que les autres[53] (l'exposition est difficile, puisque la molécule peine à entrer en contact avec la lumière) ;
  • les enfants nourris au sein, si la mère ne prend pas un supplément approprié[54]. En effet, il est souligné dans cette étude que la recommandation de 400 UI par jour est largement insuffisante pour la mère et à plus forte raison pour l'enfant, mais que 6 400 UI se sont avérés efficaces et sécuritaires. Leur conclusion est que 2 000 UI ou plus sont obligatoires pour combler les besoins du nourrisson ;
  • les personnes souffrant d'une obstruction des voies biliaires (malabsorption des graisses) ;
  • les personnes souffrant d'une insuffisance rénale.

D'autres facteurs incluent :

  • vivre en intérieur et se déplacer en voiture, les vitres bien que laissant passer la lumière, ne permettent pas la formation de vitamine D par la peau car elles bloquent les UV-B ;
  • la formation de vitamine D nécessite du cholestérol ou de l’ergostérol. Les médicaments qui baissent le cholestérol gênent la production de vitamine D ;
  • le port permanent de vêtements couvrants[55],[56],[57],[58],[59].

Risques associés

Les études citées sont essentiellement des études observationnelles montrant une corrélation entre un taux sanguin faible de vitamine D et divers événements. Cette corrélation ne suffit pas naturellement pour affirmer qu'il s'agit d'une conséquence d'un déficit mais fait simplement poser la question d'un rapport possible de cause à effet.

Une carence en vitamine D serait associée à un excès de mortalité, toutes causes confondues[60]. Une autre étude a montré une mortalité en forme de courbe en J inversé avec une valeur optimale à 50–60 nmol/L. La mortalité était supérieure avec des valeurs plus basses ou plus hautes[61].

Une carence en vitamine D provoquerait une faiblesse et des douleurs musculaires[62],[63],[64] (la vitamine D est nécessaire à la relaxation musculaire indépendamment des valeurs du calcium et des phosphates sanguins[65]) et à un stade plus avancé, une ostéomalacie chez l'adulte. Elle augmente le risque de fracture et peut être cause de rachitisme chez l'enfant.

La carence en vitamine D serait associée avec un risque plus important de cancer du sein[66],[67],[68], du tube digestif[68] et de la prostate[69]. Des chercheurs ont montré que la vitamine D ralentit l'action d'une protéine clé dans le processus de développement des cellules cancéreuse du côlon. La stimulation du récepteur de la vitamine D inhibe l'action de la protéine β-caténine, bloquant la transformation de cellules intestinales en cellules cancéreuses. Le manque de vitamine D rend le cancer plus agressif, par contre la protection n'influence pas l'apparition des tumeurs mais réduit leur agressivité pendant la phase de croissance. La vitamine D joue donc un rôle protecteur important dans le développement du cancer du côlon et une carence en cette vitamine est un facteur de risque[70],[71].

La carence en vitamine D serait associée avec un risque plus important de maladies cardiovasculaires[72]. La concentration sanguine en vitamine D serait inversement corrélée à la prévalence de l'hypertension artérielle, du diabète et de l'obésité[73].

Un taux bas de vitamine D semble être corrélé avec un déficit cognitif chez les personnes âgées[74],[75]. Une carence en vitamine D pourrait multiplier par deux le risque de schizophrénie[76]. Il semble exister une corrélation inverse entre le taux sanguin de vitamine D et le risque de développer une sclérose en plaques[77],[78]. Cette corrélation n'a été retrouvée que chez les personnes à la peau blanche.

Au cours de la grossesse, la carence en vitamine D a plusieurs conséquences chez la femme enceinte : risque accru de pré-éclampsie, de petit poids de naissance, de vaginose bactérienne[79].

Le taux sanguin de vitamine D semble inversement corrélé avec le risque de dépression chez les personnes âgées[80]. Toutefois, une supplémentation en cette vitamine ne permet pas de diminuer ce risque[81].

Dosage
Taux sanguins mondiaux de vitamine D chez les adultes (nmol/L)[82],[83].
  • > 75
  • 50-74
  • 25-49

Le dosage de la vitamine D est un examen courant de biologie médicale. Il consiste à mesurer la concentration de la vitamine D totale (Ergocalciférol + Cholécalciférol) dans le sérum prélevé lors d'une prise de sang.

La mesure de la vitamine D n'est pas standardisée et les différentes techniques disponibles (chimiluminescence, techniques immuno-enzymatiques, etc.) ont des spécificités différentes selon les formes de la vitamine D. Les experts s'accordent sur des valeurs souhaitables de 25-hydroxy-vitamine D dans le sang comprises entre 30 et 70 ng/ml[84]. On rencontre aussi des mesures exprimées en nmol/l, avec des valeurs recommandées entre 75 et 175 nmol/L (la conversion de nmol/L à ng/ml se fait en divisant par 2,496[85]).

On utilise aussi, plus rarement, le dosage du calcitriol pour évaluer une altération du métabolisme de la vitamine D[86] : rachitisme vitamino-résistant, hypercalcémie de la sarcoïdose, etc.

En France, le dosage sanguin de la vitamine D n'est pas remboursé par l'assurance maladie en dehors d'indications précises (suspicion de rachitisme, d’ostéomalacie, suivi ambulatoire de l’adulte transplanté rénal au-delà de trois mois après transplantation, avant et après une chirurgie bariatrique, évaluation et prise en charge des personnes âgées sujettes aux chutes répétées, respect des résumés des caractéristiques des produits (RCP) des médicaments préconisant ce dosage)[87].

Supplémentation

Un manque de vitamine D a été associé au risque de contracter certaines maladies non transmissibles et infectieuses, mais il est souvent difficile de savoir si le manque de vitamine D est une conséquence ou un facteur de l'infection[88]. Par ailleurs, des contradictions existent concernant les résultats des études sur les bénéfices supposés de la supplémentation en vitamine D[89]. Plusieurs revues ont montré de nombreuses lacunes de connaissance à combler[90],[91]. On ne retrouve pas d'association entre supplémentation en vitamine D et mortalité, densité minérale osseuse des enfants et adolescents en bonne santé, cancer du sein, cancer de la prostate et mucoviscidose[92]. Un autre biais méthodologique est que la majorité des observations ont été réalisées non à partir d'essais cliniques mais d'études d'association sur des populations nordiques qui manquent d'ensoleillement ou à partir de femmes vieillissantes plus obèses et sédentaires ; ainsi la biologiste Sylvie Demers considère que les bienfaits attribués à la vitamine D proviennent en fait des hormones sexuelles féminines, les progestérones et œstrogènes[93]. Le National Health Service britannique recommande une supplémentation de 10 μg en automne et en hiver pour les enfants de plus de 5 ans et pour les adultes, y compris les femmes enceintes et allaitantes[94].

Tandis que les administrations publiques telles que Santé Canada et la Food and Drug Administration recommandent de ne pas céder à l'engouement actuel pour la vitamine D, un grand nombre de chercheurs et de spécialistes[Qui ?], ainsi que plusieurs organismes tels qu'Ostéoporose Canada[95] et la Société canadienne du cancer (en) estiment qu'il est plus prudent de ne pas attendre et de consommer des doses de 4 000 à 6 000 UI[96].

Effets sur l'ostéoporose

La vitamine D (à plus de 700 UI/jour) associée à une supplémentation en calcium a un léger effet bénéfique sur la densité osseuse et la diminution du risque de fracture et de chutes[27],[97], mais ces avantages peuvent être réduits à des sous-groupes spécifiques (pas d'effet chez le nourrisson ni chez certaines personnes âgées)[27]. Une dose de 700 UI/par jour se situe entre le placebo et l'intervention thérapeutique, selon les critères de The Endocrine Society et du Vitamin D Council, qui recommandent, respectivement, 1 500 à 2 000 UI et 5 000 UI par jour pour des personnes n'ayant aucun trouble de santé[98].

En pratique, chez les personnes âgées, la supplémentation en vitamine D diminuerait sensiblement le risque de fractures (surtout hanches et vertèbres)[3] et améliore l'équilibre et la tonicité musculaire, malgré quelques études récentes semblant suggérer le contraire[99]. En particulier la supplémentation systématique chez la personne de plus de 50 ans n'a pas d'intérêt démontré sur la prévention des fractures[100].

Un traitement par vitamine D et calcium serait utile sans faire de dosage en cas de fracture ostéoporotiques des personnes âgées de plus de 65 ans. Une surveillance de la calcémie permettrait de surveiller l'absence de surdosage[47].

Effets sur le cancer

Plusieurs arguments, indirects, font penser que la vitamine D participe à la prévention des cancers[101]. D'une part, on observe nettement moins de cancers colorectaux dans les pays du Sud que du Nord (pour l'hémisphère Nord), et ce, sur tous les continents. D'autre part, l'administration de vitamine D3, ou de cholécalciférols modifiés, inhibe la cancérogenèse colorectale induite chez des rongeurs (plusieurs études rapportées[102]). Plusieurs études observationnelles[103] semblent indiquer une baisse significative de certains cancers, dont ceux du sein (risque 50 % plus faible avec un taux de 130 nmol/l (52 ng/ml), obtenu avec une supplémentation de 4 000 UI par jour, qu'avec un taux inférieur à 32 nmol/l (13 ng/ml))[19]. Une supplémentation de 400 UI par jour n'a pas montré de protection contre le cancer colorectal. En revanche, elle a démontré une corrélation inverse significative entre le risque de cancer colorectal et le taux de 25-hydroxyvitamine D (le risque étant le plus faible avec un taux supérieur ou égal à 58 nmol/l (23 ng/ml))[104]. D'autres études de moindre ampleur indiquent une réduction de près de 60 % de la survenue de cancers tout-venant chez des femmes ménopausées[105] mais qui n'est pas retrouvée partout[106]. Cependant un taux élevé de 25-hydroxyvitamine D pourrait augmenter le risque de cancer du pancréas[107].

Effets cardiovasculaires

Une supplémentation en cette vitamine diminuerait sensiblement le risque cardiovasculaire[108], mais serait, par contre, inefficace sur les chiffres de la tension artérielle[109].

Effets au cours de la grossesse

Une supplémentation en vitamine D des femmes enceintes prévient la bronchiolite par virus respiratoire syncytial (VRS) de leurs nourrissons : sur 5 millions de nourrissons contractant un VRS aux États-Unis, 1 million de cas seraient évités si les mères prenaient cette vitamine, qui peut aussi combattre l'épuisement et le diabète pendant la grossesse[110]. Les bébés ayant moins de vitamine D sanguine (taux corrélé avec la prise de suppléments chez la mère pendant la grossesse), risquent six fois plus de contracter une bronchiolite à VRS que ceux qui en ont le plus[111].

La supplémentation vitaminique réduit le risque de petit poids à la naissance[112].

Maladies infectieuses

La vitamine D tend à activer le système immunitaire inné et à affaiblir le système immunitaire adaptatif[113]. Une carence est associée à un risque accru d'infections virales, dont les infections par VIH et la grippe[114],[115],[116]. De faibles niveaux semblent être un facteur de risque pour la tuberculose[117], la vitamine D était d'ailleurs utilisée comme traitement dans le passé[118].

On soupçonne de longue date que les enfants rachitiques ont une susceptibilité marquée aux infections respiratoires[119] ; une étude de 2010 établit un lien entre le taux de 25(OH)D et le risque de développer une infection virale respiratoire en période hivernale[120]. Peu d'études laissent penser que la supplémentation protège de maladies infectieuses, sauf pour certaines infections des voies respiratoires supérieures : ainsi en 2017, une méta-analyse basée sur 11 321 participants dans 25 essais contrôlés randomisés a conclu à une protection contre les infections aiguës des voies respiratoires, et que les sujets déficients, présentant de faibles concentrations sériques (< 25 nmol/L) de 25-hydroxyvitamine D (marqueur du statut en vitamine D), en tirent les meilleurs bénéfices[121].

COVID-19

Un effet présumément favorable de la vitamine D vis-à-vis de la Covid-19 a été proposé dès par la docteure Emmanuelle Faucon[122],[123]. Selon le Dr Jean-Marc Sabatier, la vitamine D agirait comme un régulateur négatif (c'est-à-dire un frein) du système rénine-angiotensine (SRA) qui serait suractivé par l'excès d'angiotensine-2 en présence du coronavirus SRAS-CoV-2 se fixant sur le récepteur ECA2 (enzyme de conversion de l'angiotensine-2 appartenant au SRA et qui normalement dégrade l'angiotensine-2). Cette suractivation du SRA (qui régule – entre autres – les fonctions rénales, pulmonaires et cardio-vasculaires, ainsi que le microbiote intestinal et l'immunité innée) serait directement responsable des diverses pathologies liées à la COVID-19[122]. Selon Fiona Mitchell et al. (2020), « un nombre croissant de preuves circonstanciées établit désormais un lien spécifique entre les résultats du COVID-19 et le statut en vitamine D »[88],[124].

  • La pandémie s'est d'abord propagée dans les zones de moyenne latitude nord où la température moyenne était de 5 à 11 °C et une faible humidité. Aucun lien de cause à effet n'est à ce jour explicite, mais des chercheurs de l'université de Cambridge () attirent l'attention sur le fait que la carence en vitamine D (« qui a également été décrite comme une pandémie ») sévit sous certaines latitudes (en particulier en Europe), à tous les âges et pour toutes les origines ethniques : ainsi, 40 % des Européens manquent de vitamine D (taux de 25 (OH) D <50 nmol/L) et 13 % sont en carence grave (25 (OH) D <30 nmol/L). Une relation quadratique a été mise en évidence entre les niveaux de vitamine D et le degré de pénétration de la COVID-19, selon la latitude[125]. Dans la population générale, les pays où l'on manque le plus de vitamine D sont situés dans les régions subtropicales (Arabie saoudite 46 %, Qatar 46 %, Iran 33,4 %, Chili 26,4 %) et sous les latitudes moyennes (France 27,3 %, Portugal 21,2 % et Autriche 19,3 %). Les carences sont plus rares dans les régions tropicales et aux latitudes élevées (ex. : Norvège, Finlande, Suède, Danemark et Pays-Bas). La rareté des carences sévères dans les régions proches des pôles pourrait être due à une meilleure conscience de l'importance de la vitamine D dans ces pays et à la consommation de suppléments et d'aliments enrichis en vitamine D[125]. Selon eux, une sévère carence en vitamine D pourrait aggraver le taux de mortalité de la COVID-19.
  • Les malades de la COVID-19 ont généralement un taux anormalement bas de vitamine D. Cela a été montré en Suisse par des dosages rétrospectifs de 25-hydroxyvitamine D (25 (OH) D) dans le plasma d'une cohorte de patients suisses. Les patients testés positifs au virus SARS-CoV-2 en avaient (en valeur médiane) 11,1 ng/mL, soit deux fois moins que le dosage médian (24,6 ng/mL) des patients testés négatifs ; cette différence restait valable en stratifiant les patients selon l'âge (> 70 ans)[126].
  • La vitamine D est connue pour interagir avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2[88].
  • Elle semble favoriser une meilleure production de peptides antimicrobiens dans l'épithélium des voies respiratoires (immunité cellulaire renforcée).
  • Elle atténue la réponse inflammatoire excessive (choc cytokinique) induite par le système immunitaire inné face au SARS-CoV-2 (chez les malades atteint par la forme sévère de la COVID-19, le système immunitaire inné génère un flux très élevé de cytokines pro-inflammatoires en réponse aux infections virales et bactériennes)[127]. La vitamine D semble freiner la production de cytokines Th1 pro-inflammatoires, tout comme le facteur de nécrose tumorale α et l'interféron γ. L'administration de vitamine D réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires, tout en favorisant l'expression des cytokines anti-inflammatoires par les macrophages[128].
  • La vitamine D (parmi de nombreux autres facteurs) agit sur le système immunitaire adaptatif[129],[130],[88].

Ceci expliquerait des morbidité et mortalité plus élevées en hiver et dans les pays nordiques, et que « les Noirs et les minorités ethniques — qui sont plus susceptibles de souffrir d'une carence en vitamine D parce qu'ils ont la peau foncée — semblent être plus affectés que les Blancs par la COVID-19 » (par exemple, en Angleterre et au Pays de Galles les Noirs sont plus de quatre fois plus susceptibles de mourir du COVID-19 que les Blancs)[88]. L'Italie et l'Espagne, deux pays bien ensoleillés, semblent contredire cette théorie, mais la prévalence de la carence en vitamine D y est « étonnamment courante »[88].

Sur ces bases, et sachant que les effets secondaires de cette vitamine sont rares, plusieurs équipes scientifiques ont suggéré une supplémentation prophylactique en vitamine D et/ou l'enrichissement des aliments comme thérapie adjuvante dans le monde[125],[88],[126],[131].

Maladies auto-immunes

La vitamine D peut atténuer ou prévenir différentes maladies expérimentales chez l'animal, en particulier dans le modèle murin (syndrome de fatigue chronique, lupus, polyarthrite rhumatoïde, diabète de type 1…)[132].

De nombreuses études épidémiologiques montrent une association entre un déficit en vitamine D et une plus grande fréquence de certaines maladies auto-immunes : diabète de type 1, sclérose en plaques[7], polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie… Cependant, le lien de causalité reste encore non prouvé (nécessité d'autres études complémentaires)[132].

Les essais d'utilisation de vitamine D contre des maladies auto-immunes ont eu des résultats discordants, modestes ou encore discutés (sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, diabète de type 1, lupus érythémateux)[133].

Ainsi, une supplémentation en vitamine D pourrait être associée à une diminution du risque de polyarthrite rhumatoïde[134] mais cette hypothèse a été infirmée[135]. L'insulino-résistance (anomalie donnant un risque de diabète) pourrait être améliorée chez les femmes [4], mais dans l'étude qui le dit, aucune femme n'avait de diabète. La vitamine D interagit avec l'immunité et serait notamment bénéfique dans le traitement de la maladie de Crohn[136],[137].

À haute dose, la vitamine D limiterait l'activité des lymphocytes s'attaquant à la gaine de myéline de nerfs de patients souffrant de sclérose en plaques[138].

En 2017, il n'est pas encore possible de conclure sur la valeur d'une supplémentation en vitamine D pour le traitement des maladies auto-immunes ; les études en cours devraient aider à mieux comprendre cette question[133].

Autres effets
  • Dépression : la correction de vitamine D n'a pas d'effets démontré pour le traitement de la dépression même si dans les pays du nord, sa carence est associée à une prévalence accrue de dépression[139].
  • Douleur : une correction de la carence en vitamine D diminuerait la douleur de patients atteints de fibromyalgie[140].
  • Maladie d'Alzheimer : l'utilisation de la vitamine D contre cette maladie a été proposée[141],[142].
  • Testostérone : la vitamine D augmenterait les taux de cette hormone chez des patients réputés sains mais carencés en vitamine D[143].
  • Dermatite atopique : sa sévérité pourrait être atténuée par la vitamine D[144],[145].

Effets indésirables

L'humain peut tolérer au moins 10 000 UI par jour, sans risque particulier selon une étude dont le premier auteur est affilié au Council for Responsible Nutrition (en), une organisation professionnelle de producteurs de suppléments alimentaires[146]. Dépasser l'apport nutritionnel de référence n'est pas réputé associé à un risque particulier, mais la plupart des essais de doses plus élevées de vitamine D ne visaient pas à évaluer d'éventuels inconvénients à long terme[27]. La prise de suppléments de vitamine D3 jusqu'à 35 000 UI par semaine pendant le dernier trimestre de grossesse dans le cadre d'une étude menée en 2013 n'a pas entraîné de problème de santé pour les femmes enceintes ni pour leur fœtus[147].

Intoxication

L'intoxication à la vitamine D peut provoquer une hypercalcémie. Ce risque est établi en cas de traitement par une dose de vitamine D de 40 000 UI par jour pendant plusieurs mois consécutifs. Des taux élevés de 25-(OH)-vitamine D peuvent être observés lorsqu'on consomme plus de 10 000 UI par jour pendant 3 mois ou plus, ou plus de 300 000 UI sur une période de 24 heures. Il n'est pas souhaitable de dépasser 150 ng/mL[148]. Selon le Groupe de recherche et d’information sur les ostéoporoses, des taux de 25-(OH)-vitamine D de l’ordre de 100 à 150 ng/mL sont associés à un risque faible d’hypercalcémie[149]. Un taux de 250 ng/mL est attribué à un risque élevé d’hypercalcémie.

Notes et références
  1. (en) « Vitamin D found to influence over 200 genes, highlighting links to disease », sur Science Daily, .
  2. (en) Sreeram V. Ramagopalan, Andreas Heger, Antonio J. Berlanga, Narelle J. Maugeri, Matthew R. Lincoln, Amy Burrell, Lahiru Handunnetthi, Adam E. Handel, Giulio Disanto, Sarah-Michelle Orton, Corey T. Watson, Julia M. Morahan, Gavin Giovannoni, Chris P. Ponting, George C. Ebers et Julian C. Knight, « A ChIP-seq defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution », Genome Research,‎ (DOI 10.1101/gr.107920.110, lire en ligne).
  3. (en) Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB et al. Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency, a meta-analysis of randomized controlled trials, Arch Intern Med, 2009;169:551-561.
  4. (en) Vitamin D supplementation reduces insulin resistance in South Asian women living in New Zealand who are insulin resistant and vitamin D deficient - a randomised, placebo-controlled trial, ncbi.nlm.nih.gov, .
  5. La vitamine D en prévention du cancer ?, passeportsante.net, .
  6. (en) H. Dorota Halicka, Hong Zhao, Jiangwei Li, Frank Traganos, George P. Studzinski, Zbigniew Darzynkiewicz, « Attenuation of constitutive DNA damage signaling by 1,25-dihydroxyvitamin D3 », Aging (Albany NY) (en), vol. 4, no 4,‎ , p. 270-278 (ISSN 1945-4589, PMID 22498490, lire en ligne, consulté le ).
  7. « Vitamine D dans la prise en charge de la sclérose en plaques », sur www.cochrane.org (consulté le ).
  8. (en) Holló A., Clemens Z., Kamondi A., Lakatos P., Szűcs A., « Correction of vitamin D deficiency improves seizure control in epilepsy: A pilot study », Epilepsy Behav. (en),‎ .
  9. (de) Archiv für medizinische Erfahrung, 1824, 2:79–92.
  10. (en) « History of Vitamin D » (version du 21 janvier 2012 sur l'Internet Archive), sur vitamind.ucr.edu, .
  11. L. Tavera-Mendoza et J. White « La vitamine du soleil » Pour la Science , p. 74-80.
  12. Étienne Cavalier, Jean-Claude Souberbielle, « La vitamine D : effets « classiques », « non classiques » et évaluation du statut du patient », Médecine Nucléaire, vol. 33, no 1,‎ , p. 7-16 (DOI 10.1016/j.mednuc.2008.10.001).
  13. (en) Michael F. Holick, The Vitamin D Solution, Penguin, , p. 37.
  14. Nutrition et alimentation des volailles p. 145, Michel Larbier, Bernard Leclercq 1992.
  15. PubChem 14715482.
  16. PubChem 7850889.
  17. (en) Hector F. DeLuca, « Overview of general physiologic features and functions of vitamin D », The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 80, no 6,‎ , p. 1689S–1696S (ISSN 0002-9165, DOI 10.1093/ajcn/80.6.1689S, lire en ligne, consulté le ).
  18. « La vitamine D : un rayon de soleil », sur Ligue nationale contre le cancer.
  19. (en) Garland CF, Gorham ED, Mohr SB et al., « Vitamin D and prevention of breast cancer: Pooled analysis », The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (en), vol. 103, no 3,‎ , p. 708--711 (PMID 17368188).
  20. « Effets du rayonnement UV sur la santé », sur Organisation mondiale de la santé.
  21. (en) Holick MF, « Vitamin D deficiency » The New England Journal of Medicine 2007;357:266-281.
  22. « Vitamine D », .
  23. (en) Mariana Costa Silva et Tania Weber Furlanetto, « Intestinal absorption of vitamin D: a systematic review », Nutrition Reviews, vol. 76, no 1,‎ , p. 60-76 (DOI 10.1093/nutrit/nux034, lire en ligne)
  24. (en) Emmanuelle Reboul, Aurélie Goncalves, Christine Comera et Romain Bott, « Vitamin D intestinal absorption is not a simple passive diffusion: evidences for involvement of cholesterol transporters », Molecular Nutrition & Food Research, vol. 55, no 5,‎ , p. 691–702 (ISSN 1613-4133, PMID 21280209, DOI 10.1002/mnfr.201000553, lire en ligne).
  25. (en) Manisha Sahay et Rakesh Sahay, « Rickets-vitamin D deficiency and dependency », Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, vol. 16, no 2,‎ , p. 164 (ISSN 2230-8210, PMID 22470851, PMCID PMC3313732, DOI 10.4103/2230-8210.93732, lire en ligne, consulté le ).
  26. Alain Randoux, Biochimie dynamique, De Boeck Supérieur, , p. 453.
  27. (en) Cranney A, Horsley T, O'Donnell S, Weiler H, Puil L, Ooi D, Atkinson S, Ward L, Moher D, Hanley D, Fang M, Yazdi F, Garritty C, Sampson M, Barrowman N, Tsertsvadze A, Mamaladze V. « Effectiveness and safety of vitamin D in relation to bone health » Evid Rep Technol Assess. (Full Rep) , (158):1-235 (Résumé) PMID 18088161.
  28. « Les effets des métaux lourds sur l'environnement et la santé », sur Sénat (consulté le ).
  29. Beckman MJ, Tadikonda P, Werner E, Prahl J, Yamada S, DeLuca HF, « Human 25-hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase, a multicatalytic enzyme », Biochemistry, vol. 35, no 25,‎ , p. 8465–72 (PMID 8679605, DOI 10.1021/bi960658i, lire en ligne).
  30. (en) Boron WF, Boulpaep EL, Medical Physiology : A Cellular And Molecular Approach, Elsevier/Saunders, (ISBN 1-4160-2328-3), « Endocrine system chapter ».
  31. (en) Richards JB, Valdes AM, Gardner JP, Paximadas D, Kimura M, Nessa A, Lu X, Surdulescu GL, Swaminathan R, Spector TD, Aviv A. du King's College de Londres - « Higher serum vitamin D concentrations are associated with longer leukocyte telomere length in women » Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1420-1425.
  32. L214, « La vitamine D », sur vegan-pratique.fr (consulté le ).
  33. (en) « Vegan Vitamin D3 Products from Lichen », sur nutritionaloutlook.com, (consulté le ).
  34. « Vitamine D (µg/100 g) », sur ANSES, base Ciqual (consulté le ).
  35. (en) Lisa M. Bodnar, Janet M. Catov, Hyagriv N. Simhan, Michael F. Holick, Robert W. Powers et James M. Roberts, « Maternal Vitamin D Deficiency Increases the Risk of Preeclampsia », The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, (DOI 10.1210/jc.2007-0718, consulté le ).
  36. (en) USDA, « National Nutrient Database for Standard Reference: halibut dry heat cooked (release 27) » (consulté le ).
  37. (en) USDA, « National Nutrient Database for Standard Reference: halibut (release 27) » (consulté le ).
  38. (en) P. Mattila et Lampi A-M, Ronkainen R, Toivo J, Piironen V., « Sterol and vitamin D2 contents in some wild and cultivated mushrooms », Food Chemistry, vol. 76, no 3,‎ , p. 293–298 (lire en ligne).
  39. Claude Leray, Les lipides. Nutrition et santé, Lavoisier, , p. 149.
  40. Vincent Amstutz, Bernard Favrat, Jacques Cornuz et Marc-Antoine Krieg, « Vitamine D : actualité et recommandations », La revue médicale suisse, no 319,‎ , p. 2332-2338 (lire en ligne, consulté le ).
  41. Comité de nutrition de la Société française de pédiatrie, « La Vitamine D : une vitamine toujours d'actualité chez l'enfant et l'adolescent » [PDF], (consulté le ).
  42. (en) T. Wang, G. Bengtsson, I. Kärnefelt, L. O. Björn, « Provitamins and vitamins D2 and D3 in Cladina spp. over a latitudinal gradient: possible correlation with UV levels », sur lup.lub.lu.se, Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology 62 (1-2) (nl), (ISSN 1011-1344, DOI 10.1016/S1011-1344(01)00160-9, consulté le ), p. 118-122.
  43. (en) A. Spiro, J. L. Buttriss, « Vitamin D: An overview of vitamin D status and intake in Europe », sur ncbi.nlm.nih.gov, Nutrition Bulletin, (PMID 25635171, DOI 10.1111/nbu.12108, consulté le ), p. 322–350.
  44. (en) Rie B. Jäpelt et Jette Jakobsen, « Vitamin D in plants: a review of occurrence, analysis, and biosynthesis », sur ncbi.nlm.nih.gov, Front Plant Sci. (en), (PMID 23717318, DOI 10.3389/fpls.2013.00136, consulté le ).
  45. « Statut vitaminique, rôle extra osseux et besoins quotidiens en vitamine D » [PDF], sur Académie nationale de médecine, (consulté le ).
  46. « La vitamine D et le calcium : Révision des Apports nutritionnels de référence », sur Santé Canada, (consulté le ).
  47. « Insuffisance » en vitamine D chez les adultes gare aux concepts trop flous, La revue Prescrire tome 33 no 356.
  48. (en) Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B, « Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes » Am J Clin Nutr. 2006;84:18–28.
  49. (en) Susan S. Harris, « Vitamin D and African Americans », The Journal of Nutrition,‎ (lire en ligne).
  50. « Vitamine D : l'hémisphère Nord manque de vitamine D » (consulté le ).
  51. (en) Webb AR, Kline L et Holick MF, « Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin », Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 67, no 2,‎ , p. 6196–6199 (lire en ligne, consulté le ).
  52. (en) National Institutes of Health, « Vitamin D — Health Professional Fact Sheet », (PMID 2839537, consulté le ).
  53. (en) New Guidelines Suggest Higher Doses of Vitamin D - Endocrine Society Says Vitamin D Deficiency May Be Common in U.S. Daniel J. DeNoon WebMD Health News.
  54. (en) Sarah N. Taylor, Carol L. Wagner et Bruce W. Hollis, « Vitamin D supplementation during lactation to support infant and mother », Journal of the American College of Nutrition, vol. 27, no 6,‎ , p. 690–701 (PMID 19155428, résumé).
  55. (en) Nihal Buyukuslu, Kubra Esin, Hilal Hizli et Nihal Sunal, « Clothing preference affects vitamin D status of young women », Nutrition Research (New York, N.Y.), vol. 34, no 8,‎ , p. 688–693 (ISSN 1879-0739, PMID 25156789, DOI 10.1016/j.nutres.2014.07.012, lire en ligne, consulté le ).
  56. (en) Jamshid Farahati, James Nagarajah, Elena Gilman et Soha Mahjoob, « Ethnicity, Clothing Style, and Body Mass Index are Significant Predictors of Vitamin D Insufficiency in Germany », Endocrine Practice: Official Journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, vol. 21, no 2,‎ , p. 122–127 (ISSN 1530-891X, PMID 25297668, DOI 10.4158/EP14320.OR, lire en ligne, consulté le ).
  57. (en) F. Alagöl, Y. Shihadeh, H. Boztepe et R. Tanakol, « Sunlight exposure and vitamin D deficiency in Turkish women », Journal of Endocrinological Investigation (en), vol. 23, no 3,‎ , p. 173–177 (ISSN 0391-4097, PMID 10803475, DOI 10.1007/BF03343702, lire en ligne, consulté le ).
  58. (en) Fadoua Allali, Siham El Aichaoui, Bouchra Saoud et Houda Maaroufi, « The impact of clothing style on bone mineral density among post menopausal women in Morocco: a case-control study », BMC Public Health, vol. 6,‎ , p. 135 (ISSN 1471-2458, PMID 16712731, PMCID PMC1524743, DOI 10.1186/1471-2458-6-135, lire en ligne, consulté le ).
  59. (en) A. A. Mishal, « Effects of different dress styles on vitamin D levels in healthy young Jordanian women », Osteoporosis International (en): a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, vol. 12, no 11,‎ , p. 931–935 (ISSN 0937-941X, PMID 11804019, DOI 10.1007/s001980170021, lire en ligne, consulté le ).
  60. (en) Schöttker B, Jorde R, Peasey A et al., « Vitamin D and mortality: meta-analysis of individual participant data from a large consortium of cohort studies from Europe and the United States », BMJ, BMJ Publishing Group Ltd, vol. 348,‎ , g3656 (DOI 10.1136/bmj.g3656, lire en ligne, consulté le ).
  61. (en) Durup D, Jørgensen HL, Christensen J, Schwarz P, Heegaard AM et Lind B, « A reverse J-shaped association of all-cause mortality with serum 25-hydroxyvitamin D in general practice: the CopD study », The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Endocrine Society Chevy Chase, vol. 97, no 8,‎ (PMID 22573406, lire en ligne [PDF], consulté le ).
  62. Nutri-Facts, « Vitamine D, Carence, Os, Faiblesse Musculaire », (consulté le ).
  63. Danielle Lévesque, « La vitamine D, tout le monde en parle, mais… », Le Médecin du Québec, vol. 44, no 3,‎ , p. 51-55 (lire en ligne [PDF], consulté le ).
  64. (en) Plotnikoff, Gregory A et Quigley, Joanna M, « Prevalence of Severe Hypovitaminosis D in Patients With Persistent, Nonspecific Musculoskeletal Pain », Mayo Clin Proc, Elsevier, vol. 78, no 12,‎ , p. 1463-1470 (résumé).
  65. (en) JS Rodman J.S. et T. Baker, « Changes in the kinetics of muscle contraction in vitamin D-depleted rats » Kidney International, 1978 mars;13(3):189-93. lire en ligne.
  66. AFP, « Cancer du sein : la carence en vitamine D augmente le risque » (version du 11 septembre 2010 sur l'Internet Archive), le , (consulté le ).
  67. AFP, « La vitamine D, un bon remède contre le cancer du sein », sur 7sur7.be, (consulté le ).
  68. (en) Tea Skaaby, Lise Lotte Nystrup Husemoen, Charlotta Pisinger, Torben Jørgensen, Betina Heinsbæk Thuesen, Mogens Fenger, Allan Linneberg, « Vitamin D Status and Cause-Specific Mortality: A General Population Study », PLOS ONE, vol. 7, no 12,‎ , e52423 (PMID 23285034, DOI 10.1371/journal.pone.0052423, lire en ligne, consulté le ).
  69. (en) Srilatha Swami, Aruna V Krishnan, David Feldman, « Vitamin D metabolism and action in the prostate: implications for health and disease », Molecular and Cellular Endocrinology (en), vol. 347, nos 1-2,‎ , p. 61-69 (ISSN 1872-8057, PMID 21664249, DOI 10.1016/j.mce.2011.05.010, lire en ligne).
  70. (en) PLoS ONE « Vitamin D Receptor Deficiency Enhances Wnt/β-Catenin Signaling and Tumor Burden in Colon Cancer ».
  71. (en) Larriba MJ, Ordóñez-Morán P, Chicote I, Martín-Fernández G, Puig I. et al. (2011) « Vitamin D Receptor Deficiency Enhances Wnt/β-Catenin Signaling and Tumor Burden in Colon Cancer » PLoS ONE 6(8): e23524. DOI:10.1371/journal.pone.0023524.
  72. (en) Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL et al. « Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease » Circulation 2008;117:503-11.
  73. (en) Martins D, Wolf M, Pan D et al. « Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-Hydroxyvitamin D in the United States » Arch Intern Med. 2007;167:1159-1165.
  74. (en) Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM et al. Vitamin D and risk of cognitive decline in elderly persons, Arch Intern Med, 2010;170:1135-1141.
  75. (en) Balion C, Griffith LE, Strifler L, Henderson M, Patterson C, Heckman G, Llewellyn DJ et Raina P., « Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis. », Neurology, AAN Enterprises, vol. 79, no 13,‎ , p. 1397--1405 (PMID 23008220, lire en ligne, consulté le ).
  76. (en) « Vitamin D deficiency doubles schizophrenia risk », Business Standard India,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  77. (en) Kassandra L. Munger, Lynn I. Levin, Bruce W. Hollis, Noel S. Howard, Alberto Ascherio « Serum 25-Hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis » JAMA 2006;296:2832-2838.
  78. Florian Gouthière, « Quels liens entre sclérose en plaques et vitamine D ? », sur Allô docteurs, (consulté le ).
  79. (en) Aghajafari, Fariba, Nagulesapillai, Tharsiya, Ronksley, Paul E, Tough, Suzanne C, O'Beirne, Maeve et Rabi, Doreen M, « Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies », British Medical Journal, BMJ Publishing Group Ltd, vol. 346,‎ , f1169 (lire en ligne, consulté le ).
  80. (en) Haibin Li, Dianqin Sun, Anxin Wang, Huiying Pan, Wei Feng, Chee H Ng, Gabor S Ungvari, Lixin Tao, Xia Li, Wei Wang, Yu-Tao Xiang et Xiuhua Guo, « Serum 25-hydroxyvitamin D levels and depression in older adults: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies », The American journal of geriatric psychiatry, vol. 27, no 11,‎ , p. 1192-1202 (DOI 10.1016/j.jagp.2019.05.022, lire en ligne).
  81. (en) Okereke OI, Reynolds III CF, Mischoulon D et al. Effect of long-term vitamin D3 supplementation vs placebo on risk of depression or clinically relevant depressive symptoms and on change in Mood Scores, JAMA, 2020;324:471-480.
  82. (en) D. A. Wahl, C. Cooper, P. R. Ebeling et M. Eggersdorfer, « A global representation of vitamin D status in healthy populations », Archives of Osteoporosis (en), vol. 7, nos 1-2,‎ , p. 155–172 (ISSN 1862-3522 et 1862-3514, DOI 10.1007/s11657-012-0093-0, lire en ligne, consulté le ).
  83. (en) D. A. Wahl, C. Cooper, P. R. Ebeling et M. Eggersdorfer, « A global representation of vitamin D status in healthy populations: reply to comment by Saadi », Archives of Osteoporosis (en), vol. 8, nos 1-2,‎ (ISSN 1862-3522 et 1862-3514, DOI 10.1007/s11657-013-0122-7, lire en ligne, consulté le ).
  84. « Vitamine D (25-hydroxy-) » [PDF], sur Eurofins Biomnis (consulté le ), p. 2/3.
  85. (en) Arash Hossein-nezhad et Michael F. Holick, « Vitamin D for Health: A Global Perspective », Mayo Clinic proceedings. Mayo Clinic, vol. 88,‎ , p. 720–755 (ISSN 0025-6196, PMID 23790560, PMCID 3761874, DOI 10.1016/j.mayocp.2013.05.011, lire en ligne, consulté le ).
  86. « Vitamine D - 1,25 - dihydroxy-vitamine D - sérum », sur eurofins-biomnis.com.
  87. « Dosage de la vitamine D », sur www.ameli.fr (consulté le ).
  88. (en) Fiona Mitchell, « Vitamin-D and COVID-19: do deficient risk a poorer outcome? », sur The Lancet Diabetes & Endocrinology, (DOI 10.1016/S2213-8587(20)30183-2, consulté le ), S2213858720301832.
  89. (en) Chung M, Balk EM, Brendel M, Ip S, Lau J, Lee J, Lichtenstein A, Patel K, Raman G, Tatsioni A, Terasawa T, Trikalinos TA « Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes » Evid Rep Technol Assess. (Full Rep) 2009 Aug;(183):1-420 (Résumé) PMID 20629479.
  90. (en) Cranney A, Weiler HA, O'Donnell S, Puil L. « Summary of evidence-based review on vitamin D efficacy and safety in relation to bone health » The American Journal of Clinical Nutrition 2008 Aug;88(2):513S-519S (Résumé) PMID 18689393.
  91. (en) Philippe Autier, Mathieu Boniol, Cécile Pizot et Patrick Mullie, « Vitamin D status and ill health: a systematic review », The Lancet Diabetes and Endocrinology, vol. 2, no 1,‎ , p. 76-89 (DOI 10.1016/S2213-8587(13)70165-7, lire en ligne).
  92. Rapport d'évaluation technologique. Utilité clinique du dosage de la vitamine D octobre 2013.
  93. Sylvie Demers, Le mythe de la vitamine D. Rétablir la vérité sur les hormones, Les Éditions de l'Homme, , 248 p.
  94. (en) « Vitamin D », sur National Health Service, (consulté le ).
  95. Ostéoporose Canada.
  96. (en) « Scientists taking vitamin D in droves », Martin Mittelstaedt, Globe and Mail. .
  97. Prévention des chutes chez les personnes âgées par la prescription de vitamine D. (en) Venning G., Recent developments in vitamin D deficiency and muscle weakness among elderly people. BMJ, . lire en ligne.
  98. (en) How do I get the vitamin D my body needs? Vitamin D Council.
  99. (en) Holick MF, « The role of vitamin D for bone health and fracture prevention », Curr Osteoporos Rep, vol. 4, no 3,‎ , p. 96–102 (PMID 16907998).
  100. (en) LeBoff MS, Chou SH, Ratliff KA et al., « Supplemental vitamin D and incident fractures in midlife and older adults », The New England Journal of Medicine, no 387,‎ , p. 299-309 (DOI 10.1056/NEJMoa2202106, lire en ligne).
  101. Priscille Tremblais, « Les news - Les effets anti-cancer de la vitamine D confirmés », (consulté le ).
  102. (en) Chemoprevention Database Colorectal Cancer Prevention - Vitamin D3 - INRA.
  103. (en) Garland, Cedric F, Garland, Frank C, Gorham, Edward D, Lipkin, Martin, Newmark, Harold, Mohr, Sharif B et Holick, Michael F, « The Role of Vitamin D in Cancer Prevention », American Journal of Public Health (en), American Public Health Association (en), vol. 96, no 2,‎ , p. 252 (PMCID 1470481).
  104. (en) Wactawski-Wende J, Morley Kotchen J, Anderson GL et al., « Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer », N Engl J Med, vol. 354, no 7,‎ , p. 684-696 (PMID 16481636, DOI 10.1056/NEJMoa055222).
  105. (en) Lappe, JM, Travers-Gustafson, D, Davies, M, Recker, R et Heaney, R, « Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial », The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 85, no 6,‎ , p. 1586-1591 (lire en ligne).
  106. (en) Chung M, Lee J, Terasawa T et Lau J auteur5=Trikalinos TA, « Vitamin D with or without calcium supplementation for prevention of cancer and fractures: An updated meta-analysis for the U.S. preventive services task force », Ann Intern Med, vol. 155, no 12,‎ , p. 827--838 (DOI 10.7326/0003-4819-155-12-201112200-00005).
  107. (en) Helzlsouer KJ, « Overview of the Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project of Rarer Cancers », American Journal of Epidemiology, vol. 172, no 1,‎ , p. 4--9 (DOI 10.1093/aje/kwq119).
  108. (en) Autier P, Gandini S, Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials, Arch Intern Med, 2007;167:1730–1737.
  109. (en) Witham MD, Price RJ, Struthers AD et al. Cholecalciferol treatment to reduce blood pressure in older patients with isolated systolic hypertension, The VitDISH Randomized Controlled Trial, JAMA Intern Med, 2013;173:1672-1679.
  110. (en) Vitamin D can prevent RSV, new study says. . par Nkoyo Iyamba, Deseret News.
  111. (en) Belderbos ME, Houben ML, Wilbrink B, Lentjes E, Bloemen EM, Kimpen JL et al., « Cord Blood Vitamin D Deficiency is Associated With Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis. », Pediatrics (en),‎ (PMID 21555499, DOI 10.1542/peds.2010-3054, lire en ligne).
  112. (en) Thorne-Lyman A, Fawzi WW, Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis, Paediatr Perinat Epidemiol (en), 2012;26(suppl 1):75-90.
  113. (en) Hewison M, « Vitamin D and innate and adaptive immunity », Vitam. Horm., vol. 86,‎ , p. 23–62 (ISBN 9780123869609, PMID 21419266, DOI 10.1016/B978-0-12-386960-9.00002-2).
  114. (en) Beard JA, Bearden A, Striker R, « Vitamin D and the anti-viral state », Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology, vol. 50, no 3,‎ , p. 194–200 (PMID 21242105, PMCID 3308600, DOI 10.1016/j.jcv.2010.12.006).
  115. (en) Spector SA, « Vitamin D and HIV: letting the sun shine in », Topics in antiviral medicine, vol. 19, no 1,‎ , p. 6–10 (PMID 21852710).
  116. (en) Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC, Holick MF, Grant WB, Madronich S, Garland CF, Giovannucci E, « Epidemic influenza and vitamin D », Epidemiology and Infection (en), vol. 134, no 6,‎ , p. 1129–1140 (PMID 16959053, PMCID 2870528, DOI 10.1017/S0950268806007175).
  117. (en) Nnoaham KE, Clarke A, « Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis », International Journal of Epidemiology (en), vol. 37, no 1,‎ , p. 113–119 (PMID 18245055, DOI 10.1093/ije/dym247).
  118. (en) Luong Kv, Nguyen LT, « Impact of vitamin D in the treatment of tuberculosis », The American Journal of the Medical Sciences (en), vol. 341, no 6,‎ , p. 493–498 (PMID 21289501, DOI 10.1097/MAJ.0b013e3182070f47).
  119. (en) Khajavi et al. The rachitic lung: pulmonary findings in 30 infants and children with malnutritional rickets. Clin Pediatr 1977 16: 36-38.
  120. (en) James R. Sabetta, Paolo DePetrillo, Ralph J. Cipriani, Joanne Smardin, Lillian A. Burns, Marie L. Landry : Serum 25-Hydroxyvitamin D and the Incidence of Acute Viral Respiratory Tract Infections in Healthy Adults lire en ligne.
  121. (en) Adrian R. Martineau et David A. Jolliffe, « Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data », sur BMJ, (ISSN 0959-8138, PMID 28202713, PMCID PMC5310969, DOI 10.1136/bmj.i6583, consulté le ), i6583.
  122. « Vérification. Covid 19 : la vitamine D peut-elle éviter les formes graves de la maladie ? », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur, .
  123. Zhijian Cao et al., SARS-CoV-2 et Covid-19 : Rôles clés du système « rénine-angiotensine » & vitamine D. Impact sur le développement de médicaments et vaccins, .
  124. (en) William B. Grant, Henry Lahore, Sharon L. McDonnell et Carole A. Baggerly, « Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths », Nutrients (en), vol. 12, no 4,‎ , p. 988 (ISSN 2072-6643, DOI 10.3390/nu12040988, lire en ligne, consulté le ).
  125. (en) Murat Kara, Timur Ekiz, Vincenzo Ricci et Özgür Kara, « ‘Scientific Strabismus’ or Two Related Pandemics: COVID-19 & Vitamin D Deficiency », British Journal of Nutrition (en),‎ , p. 1–20 (ISSN 0007-1145 et 1475-2662, DOI 10.1017/S0007114520001749, lire en ligne, consulté le ).
  126. (en) Antonio D’Avolio, Valeria Avataneo, Alessandra Manca et Jessica Cusato, « 25-Hydroxyvitamin D Concentrations Are Lower in Patients with Positive PCR for SARS-CoV-2 », Nutrients, vol. 12, no 5,‎ , p. 1359 (ISSN 2072-6643, DOI 10.3390/nu12051359, lire en ligne, consulté le ).
  127. (en) Chaolin Huang, Yeming Wang, Xingwang Li et Lili Ren, « Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China », The Lancet, vol. 395, no 10223,‎ , p. 497–506 (PMID 31986264, PMCID PMC7159299, DOI 10.1016/S0140-6736(20)30183-5, lire en ligne, consulté le ).
  128. (en) Adrian F. Gombart, Adeline Pierre et Silvia Maggini, « A Review of Micronutrients and the Immune System–Working in Harmony to Reduce the Risk of Infection (voir aussi les références contenues dans cet article) », Nutrients, vol. 12, no 1,‎ , p. 236 (ISSN 2072-6643, PMID 31963293, PMCID PMC7019735, DOI 10.3390/nu12010236, lire en ligne, consulté le ).
  129. (en) Mariangela Rondanelli, Alessandra Miccono, Silvia Lamburghini et Ilaria Avanzato, « Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds—Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds », Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (en), vol. 2018,‎ , p. 1–36 (ISSN 1741-427X et 1741-4288, PMID 29853961, PMCID PMC5949172, DOI 10.1155/2018/5813095, lire en ligne, consulté le ).
  130. (en) Margherita T. Cantorna, « Mechanisms underlying the effect of vitamin D on the immune system », Proceedings of the Nutrition Society (en), vol. 69, no 3,‎ , p. 286–289 (ISSN 0029-6651 et 1475-2719, PMID 20515520, PMCID PMC3138329, DOI 10.1017/S0029665110001722, lire en ligne, consulté le ).
  131. « Covid-19. 73 experts confirment les bénéfices de la vitamine D pour lutter contre le virus », Ouest-France, .
  132. Catherine Cormier, « Vitamine D : quand doser et comment corriger ? », La Revue du Praticien - médecine générale, vol. 26, no 880,‎ , p. 331-336 (lire en ligne).
  133. (en) Wendy Dankers, Edgar M. Colin, Jan Piet van Hamburg et Erik Lubberts, « Vitamin D in Autoimmunity: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential », Frontiers in Immunology, vol. 7,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 28163705, PMCID PMC5247472, DOI 10.3389/fimmu.2016.00697, lire en ligne, consulté le ).
  134. (en) Merlino LA, Curtis J, Mikuls TR, Cerhan JR, Criswell LA, Saag KG; Iowa Women's Health Study, « Vitamin D intake is inversely associated with rheumatoid arthritis: results from the Iowa Women's Health Study », Arthritis Rheum. (en), vol. 50, no 1,‎ , p. 72-77 (PMID 14730601).
  135. (en) Nielen MM, van Schaardenburg D, Lems WF, van de Stadt RJ, de Koning MH, Reesink HW, Habibuw MR, van der Horst-Bruinsma IE, Twisk JW, Dijkmans BA, « Vitamin D deficiency does not increase the risk of rheumatoid arthritis: comment on the article by Merlino et al. », Arthritis Rheum. (en), vol. 54, no 11,‎ , p. 3719-3720 (PMID 17075887, lire en ligne).
  136. (en) Tian-Tian Wang, Dabbas B, Laperriere D et al. « Direct and Indirect Induction by 1,25-Dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-Defensin β2 Innate Immune Pathway Defective in Crohn Disease », J Biol Chem, 2010;285:2227-2231.
  137. (en) A.N. Ananthakrishnan et al., « Higher predicted vitamin D status is associated with reduced risk of Crohn's disease », Gastroenterol, vol. 142, no 3,‎ , p. 482-489 (PMID 22155183, lire en ligne, consulté le ).
  138. (en) Elias S. Sotirchos, Pavan Bhargava, Christopher Eckstein, Keith Van Haren, Moira Baynes, Achilles Ntranos, Anne Gocke, Lawrence Steinman, Ellen M. Mowry et Peter A. Calabresi, « Safety and immunologic effects of high- vs low-dose cholecalciferol in multiple sclerosis », Neurology, vol. 86, no 4,‎ (DOI 10.1212/WNL.0000000000002316, lire en ligne).
  139. (en) Guowei Li, Lawrence Mbuagbaw, Zainab Samaan, Maicon Falavigna, Shiyuan Zhang, Jonathan D Adachi, Ji Cheng, Alexandra Papaioannou et Lehana Thabane, « Efficacy of Vitamin D Supplementation in Depression in Adults: A Systematic Review », Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, vol. 99, no 3,‎ , p. 757-767 (DOI 10.1210/jc.2013-3450, lire en ligne).
  140. (en) F. Wepner, R. Scheuer, B. Schuetz-Wieser, P. Machacek, E. Pieler-Bruha, H.S. Cross, J. Hahne et M. Friedrich, « Effects of vitamin D on patients with fibromyalgia syndrome: a randomized placebo-controlled trial », Pain (en), vol. 155, no 2,‎ , p. 261-268 (DOI 10.1016/j.pain.2013.10.002, lire en ligne).
  141. (en) Cedric Annweiler, Spyridon N. Karras, Panagiotis Anagnostis et Olivier Beauchet, « Vitamin D supplements: a novel therapeutic approach for Alzheimer patients », Frontiers in Pharmacology,‎ (DOI 10.3389/fphar.2014.00006, lire en ligne).
  142. (en) Cédric Annweiler, Yves Rolland, Anne M Schott, Hubert Blain, Bruno Vellas, François R. Herrmann et Olivier Beauchet, « Higher Vitamin D Dietary Intake Is Associated With Lower Risk of Alzheimer’s Disease: A 7-Year Follow-up », The Journals of Gerontology: Series A, vol. 67, no 11,‎ , p. 1205–1211 (DOI 10.1093/gerona/gls107, lire en ligne).
  143. (en) S. Pilz, S. Frisch, H. Koertke, J. Kuhn, J. Dreier, B. Obermayer-Pietsch, E. Wehr et A. Zittermann, « Effect of vitamin D supplementation on testosterone levels in men », Horm Metab Res, vol. 43, no 3,‎ , p. 223-225 (PMID 21154195, DOI 10.1055/s-0030-1269854).
  144. (en) Amestejani M, Salehi BS, Vasigh M, Sobhkhiz A, Karami M, Alinia H, Kamrava SK, Shamspour N, Ghalehbaghi B, Behzadi AH, « Vitamin D supplementation in the treatment of atopic dermatitis: a clinical trial study », J Drugs Dermatol., vol. 11, no 3,‎ , p. 327-330 (PMID 22395583).
  145. (en) Roider E, Ruzicka T, Schauber J, « Vitamin d, the cutaneous barrier, antimicrobial peptides and allergies: is there a link? », Allergy Asthma Immunol Res., vol. 5, no 3,‎ , p. 119-128 (PMID 23638309, PMCID PMC3636445, DOI 10.4168/aair.2013.5.3.119, lire en ligne).
  146. (en) J. N. Hathcock, A. Shao, R. Vieth et R. Heaney, « Risk assessment for vitamin D », The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 85, no 1,‎ , p. 6-18 (lire en ligne).
  147. (en) Roth DE, Al Mahmud A, Raqib R, Akhtar E, Perumal N, Pezzack B et al., « Randomized placebo-controlled trial of high-dose prenatal third-trimester vitamin D3 supplementation in Bangladesh: the AViDD trial. », Nutr J (en), vol. 12, no 1,‎ , p. 47 (PMID 23587190, PMCID PMC3641012, DOI 10.1186/1475-2891-12-47, lire en ligne).
  148. (en-US) « Am I getting too much vitamin D? » (version du 16 avril 2013 sur l'Internet Archive), sur Vitamin D Council.
  149. Claude-Laurent Benhamou, Jean-Claude Souberbielle, Bernard Cortet, Patrice Fardellone, Jean-Bernard Gauvain, Thierry Thomas, pour le Groupe de recherche et d’information sur les ostéoporoses (GRIO), « La vitamine D chez l'adulte : recommandations du GRIO », La Presse médicale, vol. 40, nos 7-8,‎ , p. 473-482 (lire en ligne).

Liens externes

Articles connexes
  • Portail de la chimie
  • Portail de la biochimie
  • Portail de la médecine
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.